PKM1如何(he)調控胚胎(tai)心肌細(xi)胞(bao)的(de)能(neng)量(liang)代(dai)謝與(yu)增(zeng)殖(zhi)過程(cheng)？

壹(yi)、PKM1在心臟發(fa)育(yu)中的(de)生(sheng)物(wu)學作(zuo)用(yong)是什麽？丙酮酸(suan)激(ji)酶M型(xing)（PKM）作(zuo)為糖(tang)酵解途徑的(de)關鍵酶，在(zai)能(neng)量(liang)代(dai)謝調控中發(fa)揮(hui)著核(he)心作(zuo)用(yong)。該(gai)蛋(dan)白存(cun)在兩(liang)種主(zhu)要(yao)剪(jian)接(jie)亞(ya)型(xing)：PKM1以高(gao)活性(xing)四聚體(ti)形式存(cun)在於(yu)高(gao)能(neng)耗(hao)組(zu)織(zhi)中，而(er)PKM2則(ze)以活性(xing)較(jiao)低(di)的(de)二(er)聚體(ti)形式在(zai)增(zeng)殖(zhi)旺(wang)盛(sheng)的(de)細(xi)胞(bao)中表(biao)達(da)。在(zai)胚胎(tai)心臟發(fa)育(yu)過程(cheng)中，心肌細(xi)胞(bao)既(ji)要(yao)維(wei)持持(chi)續(xu)的(de)能(neng)量(liang)供給以支(zhi)持(chi)心臟搏(bo)動，又(you)要(yao)通(tong)過細(xi)胞(bao)增(zeng)殖(zhi)實(shi)現(xian)器(qi)官(guan)結(jie)構(gou)的(de)擴(kuo)張與(yu)完善(shan)。這(zhe)壹雙重需求使(shi)得糖(tang)酵解調控在心臟發(fa)育(yu)中顯(xian)得(de)尤(you)為關鍵。長(chang)期(qi)以來(lai)，由(you)於PKM1基(ji)因敲(qiao)除(chu)常(chang)伴(ban)隨PKM2的(de)代償性(xing)上(shang)調，使(shi)得...

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IL-13（白細(xi)胞(bao)介(jie)素(su)13）：組織(zhi)重塑與(yu)2型(xing)免疫的(de)“終端(duan)效應器“

白(bai)細(xi)胞(bao)介(jie)素(su)13是2型(xing)免疫應答(da)的(de)核(he)心效應細(xi)胞(bao)因(yin)子(zi)，其主(zhu)要(yao)功能(neng)並(bing)非啟動(dong)免疫反應，而(er)是直接(jie)作(zuo)用(yong)於(yu)非(fei)造(zao)血(xue)組織(zhi)細(xi)胞(bao)，執(zhi)行(xing)免疫指(zhi)令的(de)終末環節(jie)------組織(zhi)重塑。與(yu)驅(qu)動Th2細(xi)胞(bao)分(fen)化(hua)的(de)IL-4不同(tong)，IL-13的(de)核(he)心角色是作(zuo)為連(lian)接(jie)免疫系(xi)統(tong)激(ji)活與(yu)組(zu)織(zhi)結(jie)構(gou)改(gai)變的(de)"終端(duan)效應器"，直(zhi)接(jie)指(zhi)令(ling)上(shang)皮細(xi)胞(bao)、成(cheng)纖維細(xi)胞(bao)和(he)平滑(hua)肌細(xi)胞(bao)發(fa)生(sheng)功能(neng)與(yu)形(xing)態(tai)改變。它在(zai)過敏性(xing)炎(yan)癥(zheng)、抗寄(ji)生(sheng)蟲防(fang)禦(yu)以及病理(li)性(xing)纖維化(hua)過程(cheng)中發(fa)揮(hui)決定性(xing)作(zuo)用(yong)，是導致哮喘(chuan)氣道阻塞、特應性(xing)皮(pi)炎(yan)皮膚(fu)屏(ping)障(zhang)破(po)壞及器官(guan)纖維化(hua)瘢痕(hen)形成(cheng)的(de)關鍵分(fen)子(zi)。壹、概(gai)述(shu)：來源(yuan)、結(jie)構(gou)...

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中藥(yao)活性(xing)成(cheng)分(fen)如何(he)通(tong)過靶(ba)向(xiang)PKM2抑制腫瘤生(sheng)長(chang)？

壹、腫(zhong)瘤代(dai)謝重編(bian)程與(yu)PKM2有(you)何關聯？腫(zhong)瘤細(xi)胞(bao)通(tong)過代(dai)謝重編(bian)程滿(man)足(zu)其快(kuai)速(su)增(zeng)殖(zhi)的(de)需求，其(qi)中Warburg效應即腫(zhong)瘤細(xi)胞(bao)即(ji)使(shi)在氧(yang)氣充足(zu)條件(jian)下(xia)仍優先(xian)選擇糖(tang)酵解供能(neng)的(de)代謝特征(zheng)，是其重要標(biao)誌。在(zai)這壹(yi)過程(cheng)中，丙酮酸(suan)激(ji)酶M2（PKM2）作(zuo)為糖(tang)酵解途徑的(de)最終限速(su)酶發(fa)揮(hui)著關鍵作(zuo)用(yong)。與(yu)正(zheng)常(chang)組織(zhi)中穩(wen)定(ding)的(de)四聚體(ti)形式PKM1不同(tong)，PKM2主(zhu)要(yao)以低(di)活性(xing)二(er)聚體(ti)形式在(zai)多種腫瘤細(xi)胞(bao)中過表(biao)達(da)，這使(shi)得腫(zhong)瘤細(xi)胞(bao)能(neng)夠靈(ling)活調控糖(tang)酵解通(tong)量，平(ping)衡生(sheng)物(wu)合成與(yu)能(neng)量(liang)產生(sheng)需(xu)求。PKM2的(de)表達(da)上(shang)調與(yu)腫(zhong)瘤細(xi)胞(bao)的(de)增(zeng)殖(zhi)、侵(qin)襲(xi)及轉移能(neng)力密切(qie)相(xiang)...

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精準(zhun)驅(qu)動(dong)PROTAC研(yan)發(fa)：Human BCL6/CRBN分(fen)子(zi)膠結(jie)合檢(jian)測(ce)試(shi)劑盒(he)

在靶(ba)向(xiang)蛋白(bai)降(jiang)解領域(yu)，尤(you)其(qi)是針對重要轉錄因子(zi)BCL6的(de)分(fen)子(zi)膠藥(yao)物(wu)研發(fa)，如何(he)快(kuai)速(su)、精準(zhun)地定量評(ping)估候(hou)選(xuan)化(hua)合(he)物(wu)誘(you)導的(de)三(san)元復合(he)物(wu)形(xing)成(cheng)效率，是加(jia)速(su)先(xian)導化(hua)合(he)物(wu)發(fa)現(xian)與(yu)優化(hua)的(de)關鍵步(bu)驟。為此，我們推出(chu)HumanBCL6/CRBNPROTACBindingKit。本試(shi)劑盒(he)基於(yu)均相(xiang)時間(jian)分(fen)辨熒光(guang)（TR-FRET）技(ji)術，專(zhuan)為定量(liang)檢(jian)測(ce)分(fen)子(zi)膠（如ARV-393）介(jie)導的(de)DDB1/CRBNE3泛素(su)連(lian)接(jie)酶復合(he)體(ti)與(yu)BCL6靶(ba)蛋白之間(jian)的(de)誘導(dao)性(xing)相(xiang)互作(zuo)用(yong)而(er)設(she)計(ji)，為高(gao)通(tong)量篩(shai)選與(yu)機理(li)研究(jiu)提(ti)供強(qiang)大工(gong)具。壹、核(he)心原(yuan)理：直(zhi)接(jie)"可(ke)視(shi)...

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PKR在抗病毒免疫中的(de)核(he)心作(zuo)用(yong)機制(zhi)是什麽？

壹、PKR的(de)分(fen)子(zi)結(jie)構(gou)與(yu)功能(neng)特(te)性(xing)是什麽？雙鏈RNA依賴(lai)性(xing)蛋(dan)白(bai)激(ji)酶（PKR）是真核(he)翻(fan)譯(yi)起始(shi)因子(zi)2α激(ji)酶家族的(de)成員(yuan)之壹(yi)，最(zui)初被稱為p68激(ji)酶，編(bian)碼基(ji)因為EIF2AK2。該蛋(dan)白(bai)由N端(duan)調節區域(yu)和(he)C端(duan)激(ji)酶結(jie)構(gou)域(yu)組(zu)成(cheng)，其(qi)中N端(duan)含(han)有(you)兩(liang)個雙(shuang)鏈RNA結(jie)合基序（dsRBMs），C端(duan)則(ze)具備典(dian)型(xing)的(de)絲氨酸(suan)/蘇(su)氨酸(suan)激(ji)酶活性(xing)。在(zai)哺(bu)乳(ru)動物細(xi)胞(bao)中，PKR以低(di)水平(ping)組(zu)成(cheng)性(xing)表(biao)達(da)，並(bing)可在幹(gan)擾素(su)等細(xi)胞(bao)因(yin)子(zi)刺激(ji)下(xia)進壹步(bu)誘(you)導表達(da)。PKR在細(xi)胞(bao)內的(de)分(fen)布具有特(te)點，主(zhu)要(yao)定(ding)位(wei)於(yu)細(xi)胞(bao)質(zhi)，但(dan)也(ye)可(ke)在(zai)細(xi)胞(bao)核(he)中檢(jian)測(ce)到。這種亞細(xi)胞(bao)定(ding)位(wei)特(te)征(zheng)使(shi)其能(neng)...

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