中藥(yao)活性(xing)成(cheng)分如何(he)通(tong)過(guo)靶(ba)向(xiang)PKM2抑(yi)制腫瘤(liu)生長(chang)？

壹、腫瘤(liu)代謝(xie)重(zhong)編程與(yu)PKM2有(you)何(he)關聯？

腫瘤(liu)細胞(bao)通(tong)過(guo)代謝(xie)重(zhong)編程滿足其(qi)快(kuai)速增(zeng)殖(zhi)的(de)需(xu)求(qiu)，其(qi)中(zhong)Warburg效應即(ji)腫瘤(liu)細胞(bao)即(ji)使(shi)在氧氣(qi)充足條(tiao)件(jian)下仍優先(xian)選擇(ze)糖(tang)酵(jiao)解供能(neng)的(de)代謝(xie)特(te)征(zheng)，是其(qi)重(zhong)要(yao)標(biao)誌(zhi)。在這壹過(guo)程中(zhong)，丙(bing)酮酸激(ji)酶M2（PKM2）作為糖(tang)酵(jiao)解途徑的最(zui)終(zhong)限(xian)速酶發揮著(zhe)關鍵(jian)作用(yong)。與(yu)正(zheng)常(chang)組(zu)織中(zhong)穩定的四聚(ju)體(ti)形(xing)式PKM1不(bu)同，PKM2主(zhu)要(yao)以(yi)低(di)活性(xing)二(er)聚體(ti)形(xing)式在多(duo)種腫瘤(liu)細胞(bao)中(zhong)過表(biao)達(da)，這使(shi)得(de)腫瘤(liu)細胞(bao)能(neng)夠(gou)靈活調(tiao)控(kong)糖(tang)酵(jiao)解通(tong)量(liang)，平(ping)衡生物(wu)合成(cheng)與(yu)能(neng)量(liang)產(chan)生需(xu)求。

PKM2的(de)表(biao)達(da)上調(tiao)與(yu)腫瘤(liu)細胞(bao)的(de)增(zeng)殖(zhi)、侵(qin)襲(xi)及(ji)轉(zhuan)移(yi)能(neng)力密切相關，其(qi)活性(xing)狀態可(ke)通(tong)過(guo)二(er)聚體(ti)與(yu)四聚(ju)體(ti)之間(jian)的動態轉換(huan)進(jin)行(xing)調(tiao)節。這種特(te)性使(shi)PKM2成(cheng)為連接腫瘤(liu)代謝(xie)與(yu)信號(hao)轉導(dao)的關鍵(jian)節點，不(bu)僅參(can)與(yu)能(neng)量(liang)代謝(xie)調(tiao)控(kong)，還通(tong)過(guo)核(he)轉(zhuan)位影響基因(yin)表(biao)達(da)。因(yin)此(ci)，針對(dui)PKM2的(de)靶(ba)向(xiang)幹預(yu)被(bei)認為是調(tiao)控(kong)腫瘤(liu)代謝(xie)、抑(yi)制腫瘤(liu)進(jin)展(zhan)的(de)潛(qian)在策略(lve)。

二(er)、PKM2 Rabbit多(duo)抗在相關研(yan)究(jiu)中(zhong)有(you)何(he)應(ying)用(yong)價(jia)值(zhi)？

PKM2 Rabbit多(duo)抗作為特(te)異性(xing)識別(bie)PKM2蛋白(bai)的(de)研(yan)究(jiu)工(gong)具(ju)，在腫瘤(liu)代謝(xie)研(yan)究(jiu)和(he)中藥(yao)活性(xing)成(cheng)分篩(shai)選評價中具(ju)有(you)重(zhong)要(yao)價(jia)值(zhi)。該多(duo)克隆抗(kang)體通(tong)過(guo)免(mian)疫(yi)新西(xi)蘭(lan)大(da)白(bai)兔(tu)制備(bei)，具(ju)有(you)高(gao)親和(he)力和(he)廣泛(fan)的表(biao)位識(shi)別(bie)能(neng)力，能(neng)夠(gou)準(zhun)確檢測(ce)PKM2的表(biao)達(da)水平(ping)、活性(xing)狀態和(he)亞細胞(bao)定位。

在機制研(yan)究(jiu)中(zhong)，PKM2 Rabbit多(duo)抗可(ke)用(yong)於(yu)Western blot分(fen)析，定量檢測不(bu)同處(chu)理條(tiao)件(jian)下腫瘤(liu)細胞(bao)中(zhong)PKM2蛋白(bai)的(de)表(biao)達(da)變化(hua)。通(tong)過(guo)免(mian)疫(yi)熒光技(ji)術，研(yan)究(jiu)人(ren)員(yuan)能(neng)夠(gou)觀察(cha)PKM2在細胞(bao)質(zhi)和(he)細胞(bao)核(he)中(zhong)的(de)動態分布(bu)，了解其(qi)在代謝(xie)調(tiao)控(kong)和(he)信號(hao)轉導(dao)中的(de)功(gong)能(neng)定位。此(ci)外(wai)，該抗體(ti)還可(ke)用(yong)於(yu)免(mian)疫(yi)共沈澱實(shi)驗(yan)，研(yan)究(jiu)PKM2與(yu)其(qi)他(ta)代謝(xie)酶(mei)或(huo)轉錄(lu)因(yin)子(zi)的(de)相互(hu)作用(yong)，闡(chan)明其(qi)在腫瘤(liu)代謝(xie)網(wang)絡中(zhong)的(de)作用(yong)機制。

在藥物篩(shai)選和(he)評價中，PKM2 Rabbit多(duo)抗可(ke)用(yong)於(yu)建立(li)基於(yu)PKM2表(biao)達(da)的活性(xing)檢測(ce)平(ping)臺，評估(gu)中藥(yao)活性(xing)成(cheng)分對(dui)PKM2表(biao)達(da)和(he)功(gong)能(neng)的(de)調(tiao)控(kong)作用(yong)。通(tong)過(guo)比(bi)較不(bu)同化(hua)合物(wu)處理下PKM2的(de)表(biao)達(da)水平(ping)、磷(lin)酸化(hua)狀態和(he)亞細胞(bao)定位變(bian)化(hua)，可(ke)以篩(shai)選具(ju)有(you)潛(qian)在抗腫瘤(liu)活性(xing)的中(zhong)藥(yao)成(cheng)分，並為構(gou)效(xiao)關系(xi)研(yan)究(jiu)提(ti)供(gong)實(shi)驗依據(ju)。

三、醌(kun)類中藥(yao)成(cheng)分如何(he)通(tong)過(guo)調(tiao)控(kong)PKM2發揮抗(kang)腫瘤(liu)作用(yong)？

天(tian)然醌(kun)類化(hua)合物(wu)如紫草(cao)素及(ji)其(qi)衍(yan)生物(wu)阿(e)卡(ka)寧(ning)被證(zheng)實是PKM2的選(xuan)擇性(xing)抑制劑(ji)。研(yan)究(jiu)發(fa)現(xian)，紫草素能(neng)夠(gou)特(te)異性(xing)抑制PKM2的活性(xing)，而不(bu)影響其(qi)他(ta)丙(bing)酮酸激(ji)酶同(tong)工(gong)酶。其(qi)作用(yong)機制包括抑制PKM2的磷(lin)酸化(hua)、下調(tiao)蛋白(bai)表(biao)達(da)水平(ping)以及(ji)幹擾(rao)糖(tang)酵(jiao)解進(jin)程。在肝癌(ai)研(yan)究(jiu)中(zhong)，紫(zi)草(cao)素通(tong)過(guo)調(tiao)控(kong)PKM2影響線粒體功(gong)能(neng)，激(ji)活AMPK信號(hao)通(tong)路(lu)，上調(tiao)PGC1α表(biao)達(da)，誘導線粒體(ti)功(gong)能(neng)障(zhang)礙，從(cong)而增(zeng)強(qiang)索(suo)拉非(fei)尼(ni)的(de)抗腫瘤(liu)效(xiao)果(guo)。

丹(dan)參(can)酮ⅡA和(he)隱(yin)丹參(can)酮作為丹參(can)的主(zhu)要(yao)活性(xing)成(cheng)分，也顯示(shi)出(chu)通(tong)過(guo)調(tiao)控(kong)PKM2發揮抗(kang)腫瘤(liu)作用(yong)的(de)特(te)性。研(yan)究(jiu)表(biao)明，丹參(can)酮ⅡA能(neng)劑(ji)量(liang)依賴性地下調(tiao)食道癌(ai)細胞(bao)中(zhong)PKM2蛋白(bai)表(biao)達(da)，並通(tong)過(guo)上(shang)調(tiao)miR-122調(tiao)控(kong)PKM2介導的(de)糖(tang)代謝(xie)過(guo)程。隱(yin)丹參(can)酮則(ze)通(tong)過(guo)誘導miR-124表(biao)達(da)，靶(ba)向(xiang)抑(yi)制PKM2基因(yin)的(de)轉錄(lu)翻(fan)譯(yi)，進(jin)而抑(yi)制胃癌(ai)細胞(bao)的(de)增(zeng)殖(zhi)和(he)轉移(yi)。此(ci)外(wai)，大黃素通(tong)過(guo)下調(tiao)ERK1/2與(yu)PKM2的(de)表(biao)達(da)，影響糖(tang)酵(jiao)解過程並(bing)促進(jin)腫瘤(liu)細胞(bao)雕(diao)亡(wang)。

四、酚(fen)類(lei)和(he)黃酮(tong)類成(cheng)分如何(he)靶(ba)向(xiang)PKM2？

白(bai)藜(li)蘆(lu)醇作為代表(biao)性(xing)酚類化(hua)合物(wu)，通(tong)過(guo)多(duo)途徑調(tiao)控(kong)PKM2表(biao)達(da)和(he)功(gong)能(neng)。研(yan)究(jiu)發(fa)現(xian)，白(bai)藜(li)蘆(lu)醇能(neng)抑(yi)制mTOR信號(hao)通(tong)路(lu)，下調(tiao)PKM2基因(yin)和(he)蛋白(bai)表(biao)達(da)水平(ping)，從而抑(yi)制腫瘤(liu)細胞(bao)的(de)葡萄(tao)糖(tang)攝(she)取和(he)乳(ru)酸生成(cheng)。同時(shi)，白(bai)藜(li)蘆(lu)醇還可(ke)通(tong)過(guo)上(shang)調(tiao)miR-326抑制PKM2表(biao)達(da)，誘導內質網(wang)應(ying)激(ji)和(he)線粒(li)體功(gong)能(neng)障(zhang)礙，促進(jin)腫瘤(liu)細胞(bao)雕(diao)亡(wang)。在黑(hei)色(se)素瘤研(yan)究(jiu)中(zhong)，白(bai)藜(li)蘆(lu)醇通(tong)過(guo)下調(tiao)ERK/PKM2/Bcl-2信號(hao)軸(zhou)發(fa)揮(hui)抗腫瘤(liu)作用(yong)。

6-姜(jiang)烯(xi)酚則(ze)通(tong)過(guo)下調(tiao)PKM2表(biao)達(da)，抑制其(qi)核(he)轉(zhuan)位並(bing)影響STAT3活化(hua)，從而抑(yi)制黑(hei)色(se)素瘤細胞(bao)的(de)增(zeng)殖(zhi)與(yu)遷(qian)移(yi)。沙(sha)棘(ji)結合態多(duo)酚通(tong)過(guo)上(shang)調(tiao)miR-339-5p，靶(ba)向(xiang)抑(yi)制多(duo)嘧啶結合蛋白(bai)1，逆轉(zhuan)PKM2的選擇(ze)性剪(jian)切(qie)，下調(tiao)其(qi)蛋(dan)白(bai)表(biao)達(da)，從而抑(yi)制結直腸癌(ai)細胞(bao)生長(chang)。

黃酮(tong)類化(hua)合物(wu)燈盞花乙(yi)素作為PKM2選擇(ze)性抑(yi)制劑(ji)，既(ji)能(neng)降低(di)PKM2表(biao)達(da)，又能(neng)激(ji)活MEK/ERK/PIN1信號(hao)通(tong)路(lu)促進(jin)PKM2入(ru)核(he)，引(yin)起細胞(bao)周(zhou)期(qi)阻(zu)滯(zhi)和(he)雕亡(wang)，發(fa)揮(hui)抗(kang)腫瘤(liu)作用(yong)。

五(wu)、靶(ba)向(xiang)PKM2的(de)中藥(yao)治(zhi)療面臨哪(na)些挑戰(zhan)與(yu)展(zhan)望(wang)？

盡(jin)管(guan)眾多(duo)中藥活性(xing)成(cheng)分顯示(shi)出(chu)通(tong)過(guo)調(tiao)控(kong)PKM2發揮抗(kang)腫瘤(liu)作用(yong)的(de)潛(qian)力，但(dan)仍面臨諸(zhu)多(duo)挑戰(zhan)。多(duo)數(shu)研(yan)究(jiu)仍停留在體外細胞(bao)水平(ping)，缺乏(fa)動(dong)物(wu)模(mo)型和(he)臨床數(shu)據(ju)的(de)充分驗證(zheng)。中(zhong)藥(yao)成(cheng)分的復雜(za)性和(he)多(duo)靶(ba)點特(te)性使(shi)得(de)作用(yong)機制解析困難(nan)，需(xu)要(yao)更(geng)系(xi)統的研(yan)究(jiu)闡(chan)明其(qi)具(ju)體作用(yong)途(tu)徑。

未來(lai)研(yan)究(jiu)應(ying)重(zhong)點關註中藥(yao)活性(xing)成(cheng)分的構(gou)效(xiao)關系(xi)，提高(gao)對(dui)腫瘤(liu)細胞(bao)的(de)選擇(ze)性，降低(di)對(dui)正(zheng)常(chang)細胞(bao)的(de)毒性作用(yong)。同(tong)時(shi)需要(yao)開(kai)發更(geng)精(jing)準(zhun)的(de)PKM2檢測方(fang)法，建立(li)標準(zhun)化(hua)的藥(yao)效評價體系(xi)。PKM2 Rabbit多(duo)抗等研(yan)究(jiu)工(gong)具(ju)的(de)完(wan)善(shan)將(jiang)為這些研(yan)究(jiu)提(ti)供(gong)重(zhong)要(yao)技(ji)術支(zhi)持。

隨著(zhe)對(dui)腫瘤(liu)代謝(xie)機制的深入(ru)理(li)解，以(yi)及(ji)多(duo)組(zu)學(xue)技(ji)術和(he)人(ren)工(gong)智(zhi)能(neng)分(fen)析方(fang)法的(de)運(yun)用(yong)，靶(ba)向(xiang)PKM2的(de)中藥(yao)活性(xing)成(cheng)分研(yan)究(jiu)將(jiang)更(geng)加(jia)系統化(hua)和(he)精準(zhun)化(hua)。通(tong)過(guo)多(duo)學科(ke)交叉合作和(he)轉化(hua)研(yan)究(jiu)，這些天(tian)然產(chan)物有(you)望(wang)為腫瘤(liu)治(zhi)療提供新(xin)的策略(lve)和(he)藥物(wu)選擇。

六、提供(gong)PKM2 Rabbit多(duo)抗的廠(chang)商有(you)哪(na)些？

杭(hang)州斯(si)達特(te)生物(wu)科(ke)技有(you)限(xian)公(gong)司(si)自主研(yan)發(fa)的(de)"PKM2兔(tu)多(duo)克隆抗(kang)體"（產(chan)品名(ming)：PKM2 Rabbit Polyclonal antibody，貨(huo)號：S0B0785），是壹款(kuan)具有(you)高(gao)特(te)異性(xing)、優異(yi)親(qin)和(he)力及(ji)廣泛(fan)適(shi)用(yong)性(xing)的(de)糖(tang)酵(jiao)解關鍵(jian)酶檢(jian)測(ce)工(gong)具。該產(chan)品采(cai)用(yong)精(jing)心(xin)設計的合成(cheng)肽段(duan)免(mian)疫(yi)原制備(bei)，經(jing)Western Blot（WB）、免(mian)疫(yi)組(zu)化(hua)（IHC）、免(mian)疫(yi)熒光（IF）及(ji)免(mian)疫(yi)沈澱（IP）等(deng)多(duo)種技(ji)術平臺嚴格(ge)驗證(zheng)，在腫瘤(liu)代謝(xie)重(zhong)編程、細胞(bao)增(zeng)殖(zhi)調(tiao)控(kong)及(ji)炎(yan)癥反應等領(ling)域(yu)具(ju)有(you)重(zhong)要(yao)研(yan)究(jiu)價(jia)值(zhi)。

杭州(zhou)斯達(da)特(te)誌(zhi)在為全球(qiu)生命(ming)科(ke)學行(xing)業(ye)提供優質(zhi)的(de)抗體、蛋(dan)白(bai)、試(shi)劑(ji)盒等(deng)產(chan)品及(ji)研(yan)發(fa)服務(wu)。依(yi)托多(duo)個開(kai)發平臺：重(zhong)組(zu)兔(tu)單(dan)抗(kang)、重(zhong)組(zu)鼠(shu)單(dan)抗(kang)、快(kuai)速鼠(shu)單(dan)抗(kang)、重(zhong)組(zu)蛋(dan)白(bai)開(kai)發平臺（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已(yi)正(zheng)式通(tong)過(guo)歐(ou)盟98/79/EC認證、ISO9001認(ren)證(zheng)、ISO13485。

中藥(yao)活性(xing)成(cheng)分如何(he)通(tong)過(guo)靶(ba)向(xiang)PKM2抑(yi)制腫瘤(liu)生長(chang)？