泛修飾(shi)“乳(ru)”此(ci)閃耀：L-乳(ru)酸化

乳(ru)酸化（Lactylation）是壹(yi)種新型蛋(dan)白翻(fan)譯後修(xiu)飾(shi)，主要(yao)發(fa)生(sheng)在細(xi)胞(bao)代(dai)謝中乳(ru)酸的積(ji)累(lei)修飾(shi)組(zu)蛋(dan)白上(shang)的賴氨(an)酸殘(can)基，所以這(zhe)種修飾(shi)也(ye)被(bei)稱為(wei)賴氨(an)酸乳(ru)酸化(Kla)。乳(ru)酸化修飾通(tong)過改(gai)變(bian)組(zu)蛋(dan)白的(de)空間(jian)構(gou)型(xing)，影響基因轉(zhuan)錄並調(tiao)節相(xiang)關基因的表達(da)。乳(ru)酸化不僅在(zai)腫(zhong)瘤(liu)發生(sheng)、敗血(xue)癥和免(mian)疫(yi)疾(ji)病中發(fa)揮重要作(zuo)用，還(hai)與細(xi)胞(bao)的代(dai)謝重編程(cheng)密(mi)切(qie)相(xiang)關。

乳(ru)酸化修飾異(yi)構體(ti)

在糖(tang)酵解(jie)過程(cheng)中的(de)代(dai)謝產物(wu)可能誘導出不同(tong)的異(yi)構體(ti)，不同(tong)的異(yi)構體(ti)在細(xi)胞(bao)中的(de)分布情況以及與Warburg效(xiao)應(ying)的(de)關聯(lian)性(xing)也(ye)是當(dang)前(qian)熱門(men)研(yan)究(jiu)。三種異(yi)構體(ti)包括(kuo)：

L-乳(ru)酰(xian)化賴氨(an)酸（KL-la）：這(zhe)是壹(yi)種由L-乳(ru)酸驅動(dong)的(de)蛋(dan)白質(zhi)翻(fan)譯後修(xiu)飾(shi)（PTM），被(bei)認為(wei)是糖(tang)酵解(jie)和(he)Warburg效(xiao)應(ying)的(de)主要(yao)應(ying)答(da)者(zhe)。L-乳(ru)酰(xian)化修飾廣泛(fan)存(cun)在(zai)於(yu)機體(ti)的各個組(zu)織(zhi)器(qi)官(guan)中，並在(zai)多種生(sheng)理和(he)病理(li)過程(cheng)中扮(ban)演(yan)重要角(jiao)色。

D-乳(ru)酰(xian)化賴氨(an)酸（KD-la）：這(zhe)是L-乳(ru)酰(xian)化修飾的(de)立(li)體(ti)異(yi)構體(ti)，通過乙二醛(quan)酶途(tu)徑(jing)產生(sheng)的S-D-乳(ru)酰(xian)谷胱甘肽(tai)（LGSH）與(yu)蛋(dan)白質(zhi)發生(sheng)的非(fei)酶催化(hua)反應(ying)形(xing)成。乙二醛(quan)酶途(tu)徑(jing)是壹(yi)個高效(xiao)的(de)細(xi)胞(bao)解(jie)毒(du)系統，由乙二醛(quan)酶1（GLO1）和乙二醛(quan)酶2（GLO2）兩(liang)種酶組(zu)成，GLO1將(jiang)糖(tang)酵解(jie)副產品(pin)甲(jia)基乙二醛(quan)（MGO）與(yu)谷(gu)胱(guang)甘肽(tai)結(jie)合形成LGSH，而GLO2則將(jiang)其水(shui)解(jie)，生(sheng)成D-乳(ru)酸並再(zai)生(sheng)谷胱(guang)甘肽(tai)。

羧(suo)乙基化賴氨(an)酸（Kce）：這(zhe)種修飾(shi)是由甲(jia)基乙二醛(quan)（MGO）直(zhi)接與(yu)賴氨(an)酸殘(can)基反應(ying)生(sheng)成的。MGO是壹(yi)種高反應(ying)性(xing)的糖(tang)酵解(jie)副產品(pin)，能與(yu)多種蛋(dan)白質(zhi)殘(can)基反應(ying)，包(bao)括半(ban)胱(guang)氨(an)酸、精氨(an)酸和賴氨(an)酸。與賴氨(an)酸反應(ying)形(xing)成的N-ε-（羧(suo)乙基）賴氨(an)酸（Kce）已(yi)在細(xi)胞(bao)中發(fa)現(xian)，盡管(guan)其水(shui)平(ping)低於(yu)MGO衍生(sheng)的精氨(an)酸殘(can)基修飾。

L-乳(ru)酰(xian)化的生(sheng)物學(xue)功(gong)能

L-乳(ru)酰(xian)化是研究最(zui)早(zao)且(qie)最(zui)深入(ru)的(de)乳(ru)酸化修飾類型(xing)，與糖(tang)酵解(jie)過程(cheng)中產生(sheng)的L-乳(ru)酸密(mi)切(qie)相(xiang)關。L-乳(ru)酸是人體(ti)和真(zhen)核生(sheng)物中的(de)主要(yao)乳(ru)酸形式，由乳(ru)酸脫氫酶（LDH-A）將(jiang)丙酮(tong)酸還(hai)原為(wei)L-乳(ru)酸。L-乳(ru)酰(xian)化修飾在(zai)真(zhen)核生(sheng)物中糖(tang)酵解(jie)和(he)Warburg效(xiao)應(ying)中扮(ban)演(yan)著(zhe)主要(yao)角(jiao)色，廣泛(fan)存(cun)在(zai)於(yu)機體(ti)的各個組(zu)織(zhi)器(qi)官(guan)，並在(zai)腫(zhong)瘤(liu)、心血(xue)管(guan)疾(ji)病、腦部疾(ji)病、消(xiao)化系(xi)統疾(ji)病等(deng)領(ling)域(yu)發(fa)揮重要作(zuo)用。這(zhe)種修飾(shi)通過改(gai)變(bian)蛋(dan)白質(zhi)的空間(jian)構(gou)型(xing)和(he)功(gong)能，影響基因表達(da)，並在(zai)細(xi)胞(bao)代(dai)謝、信(xin)號(hao)傳遞和表觀(guan)遺(yi)傳調(tiao)控(kong)中起到關鍵(jian)作(zuo)用。

乳(ru)酸化相(xiang)關的(de)疾(ji)病

乳(ru)酸化是壹(yi)個多功(gong)能的(de)生(sheng)物化(hua)學(xue)過程(cheng)，參與了(le)發(fa)育和疾(ji)病中的(de)多種生(sheng)理和(he)病理(li)過程(cheng)，並且(qie)這(zhe)些過程(cheng)涉(she)及(ji)不(bu)同(tong)的機(ji)制。

腫(zhong)瘤(liu)

乳(ru)酸在腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)和正常(chang)細(xi)胞(bao)中的(de)代(dai)謝方式不(bu)同(tong)。正常(chang)細(xi)胞(bao)在氧(yang)氣充足(zu)時主要(yao)通(tong)過線(xian)粒體(ti)氧(yang)化磷(lin)酸化產生(sheng)能量(liang)，而在缺(que)氧(yang)條件(jian)下(xia)則通(tong)過糖(tang)酵解(jie)產生(sheng)乳(ru)酸。相(xiang)反，腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)即使(shi)在(zai)有氧(yang)條件(jian)下(xia)也(ye)會通(tong)過糖(tang)酵解(jie)產生(sheng)大量(liang)乳(ru)酸，這(zhe)種現(xian)象被(bei)稱為(wei)Warburg效(xiao)應(ying)。腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)的這(zhe)種代(dai)謝方式不(bu)僅(jin)提供了(le)快(kuai)速的(de)能(neng)量(liang)供應(ying)，還(hai)塑(su)造了(le)壹(yi)種代(dai)謝環境(jing)，允許快速(su)的生(sheng)物合成以支(zhi)持腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)的生(sheng)長和(he)增(zeng)殖(zhi)。此外，腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)產生(sheng)的乳(ru)酸可以通過單(dan)羧(suo)酸轉(zhuan)運(yun)蛋(dan)白轉(zhuan)運(yun)到腫(zhong)瘤(liu)微環境(jing)中，影響腫(zhong)瘤(liu)微環境(jing)的酸堿平(ping)衡(heng)，並可能被(bei)其他細(xi)胞(bao)作(zuo)為(wei)能量(liang)來(lai)源(yuan)。這(zhe)種代(dai)謝差(cha)異(yi)使得(de)乳(ru)酸在腫(zhong)瘤(liu)發展(zhan)中扮(ban)演(yan)了(le)重要角(jiao)色。

感染與炎(yan)癥

乳(ru)酸的積(ji)累(lei)可能調(tiao)節巨噬細(xi)胞(bao)極化，導致(zhi)不(bu)同(tong)的免(mian)疫(yi)細(xi)胞(bao)特(te)異(yi)性(xing)作(zuo)用，乳(ru)酸化在炎(yan)性(xing)巨噬細(xi)胞(bao)分化過程(cheng)中調(tiao)節基因表達(da)。循環乳(ru)酸水(shui)平(ping)為(wei)膿(nong)毒(du)癥嚴重程度(du)和(he)死亡(wang)率(lv)的生(sheng)物標誌物，在(zai)膿(nong)毒(du)癥中，巨噬細(xi)胞(bao)在膿(nong)毒(du)癥期(qi)間(jian)可以吸收細(xi)胞(bao)外乳(ru)酸，細(xi)胞(bao)內(nei)乳(ru)酸的增(zeng)加(jia)會通過p300/CBP依賴性(xing)機制促(cu)進(jin)染色質(zhi)結合HMGB1的乳(ru)酰(xian)化，並促(cu)進(jin)外泌(mi)體(ti)中HMGB1的(de)釋放。外泌(mi)體(ti)中的(de)HMGB1乳(ru)酸化導致內(nei)皮屏障(zhang)功(gong)能障(zhang)礙並增(zeng)加(jia)血(xue)管(guan)通(tong)透(tou)性(xing)，也(ye)解(jie)釋(shi)了(le)HMGB1的(de)促(cu)炎(yan)特(te)性(xing)。

自身(shen)免疫(yi)性(xing)疾(ji)病

巨噬細(xi)胞(bao)中乳(ru)酸的攝取(qu)增(zeng)加(jia)會抑(yi)制過度(du)的(de)NLRP3炎(yan)性(xing)小(xiao)體(ti)活(huo)化(hua)，並通(tong)過減少人和小(xiao)鼠(shu)潰(kui)瘍(yang)性(xing)結腸炎(yan)中的(de)caspase-1、炎(yan)性(xing)小(xiao)體(ti)傳感器(qi)NLRP3和(he)銜(xian)接蛋(dan)白雕(diao)亡(wang)相(xiang)關斑點(dian)樣(yang)蛋(dan)白來(lai)抑(yi)制隨(sui)後的(de)巨噬細(xi)胞(bao)雕亡(wang)。此外，乳(ru)酸誘導的乳(ru)酸化H3K18參與乳(ru)酸介導的巨噬細(xi)胞(bao)細(xi)胞(bao)雕亡(wang)和人小(xiao)鼠(shu)潰(kui)瘍(yang)性(xing)結腸炎(yan)的改(gai)善。

乳(ru)酸化相(xiang)關的(de)疾(ji)病

乳(ru)酸化作(zuo)為(wei)壹(yi)種新興的(de)表觀(guan)遺(yi)傳調(tiao)控(kong)機(ji)制，在疾(ji)病模(mo)型(xing)和(he)病理(li)研(yan)究(jiu)中展(zhan)現(xian)了(le)廣泛(fan)的(de)影響力，通(tong)過調(tiao)節蛋(dan)白功(gong)能和(he)穩(wen)定(ding)性(xing)，參與關鍵(jian)的(de)細(xi)胞(bao)過程(cheng)。L-乳(ru)酰(xian)化修飾的(de)研(yan)究(jiu)有助(zhu)於(yu)我們更(geng)深入(ru)地理解(jie)蛋(dan)白質(zhi)功(gong)能和(he)調(tiao)控(kong)機(ji)制，特(te)別是在腫(zhong)瘤(liu)、敗血(xue)癥、自身(shen)免疫(yi)性(xing)疾(ji)病等(deng)病理(li)狀(zhuang)態下(xia)，L-乳(ru)酸顯(xian)著(zhu)增(zeng)多，在疾(ji)病中的(de)作(zuo)用尤(you)為(wei)重要。

S-RMab®抗體(ti)

斯(si)達(da)特(te)上(shang)新乳(ru)酸化泛修飾(shi)抗體(ti)，組(zu)蛋(dan)白H3乳(ru)酸化修飾抗體(ti)和抗體(ti)套裝(zhuang)！高特(te)異(yi)性(xing)高稀(xi)釋(shi)比兔(tu)抗供您(nin)選擇。