血(xue)漿(jiang)多組(zu)學網絡(luo)如何揭(jie)示急性早幼(you)粒(li)細胞白血病的病(bing)理(li)機制？

壹、急性早幼(you)粒(li)細胞白血病的治(zhi)療(liao)現(xian)狀與(yu)挑戰是(shi)什(shen)麽(me)？

急性早幼(you)粒(li)細胞白血病（APL）是(shi)壹種(zhong)特(te)殊(shu)類型(xing)的急性髓系(xi)白血病，其(qi)發(fa)病(bing)與(yu)PML/RARA融(rong)合基(ji)因的形成密切(qie)相關。目(mu)前，全(quan)反式(shi)維甲酸(suan)聯合（ATRA/ATO）靶(ba)向治(zhi)療(liao)方(fang)案(an)已(yi)使(shi)該(gai)病的治(zhi)愈(yu)概率超過90%。然而(er)，盡(jin)管取(qu)得顯(xian)著療(liao)效(xiao)，APL細胞如何通過調(tiao)控(kong)血漿(jiang)微環(huan)境(jing)成(cheng)分影響(xiang)疾(ji)病發(fa)生和(he)治療(liao)反應(ying)，其(qi)具體機制尚(shang)未(wei)明(ming)確(que)。現(xian)有(you)研(yan)究多集(ji)中於白血病細胞本身的基(ji)因(yin)組(zu)和(he)轉錄(lu)組(zu)變化(hua)，對血漿(jiang)這壹重(zhong)要微(wei)環(huan)境(jing)的系(xi)統性分析較(jiao)為有(you)限(xian)，這阻(zu)礙了(le)對APL病理(li)生理(li)過(guo)程的全(quan)面(mian)理(li)解(jie)。

二(er)、研(yan)究采用(yong)的多組(zu)學分析方法(fa)有(you)何特(te)點？

為系(xi)統解(jie)析APL血(xue)漿(jiang)的多維(wei)特(te)征，研(yan)究團(tuan)隊(dui)收(shou)集了(le)169例APL患(huan)者(zhe)診(zhen)斷時(shi)和(he)治療(liao)後(hou)血(xue)液學緩解(jie)期的配(pei)對(dui)血漿(jiang)樣本，同時(shi)納(na)入(ru)106例年齡(ling)和(he)性別(bie)匹(pi)配(pei)的健康對(dui)照(zhao)。通過多組(zu)學整合分析策略，檢測了(le)88項臨床(chuang)實(shi)驗(yan)室(shi)指標(biao)、991種(zhong)血漿(jiang)蛋白質和(he)443種(zhong)血漿(jiang)代(dai)謝(xie)物(wu)，構(gou)建了(le)涵蓋(gai)臨床(chuang)參(can)數、蛋白質組(zu)和(he)代(dai)謝(xie)組(zu)的三層數(shu)據體系(xi)。

研(yan)究采用(yong)Spearman相關性分析和(he)模塊(kuai)化(hua)聚(ju)類算法(fa)，構(gou)建了(le)跨層級(ji)關聯網(wang)絡(luo)，以解(jie)析不(bu)同臨床(chuang)狀態(tai)下血漿(jiang)成分的調(tiao)控(kong)規(gui)律。該(gai)方法(fa)能(neng)夠(gou)識(shi)別(bie)血(xue)漿(jiang)中各(ge)成分之間的復(fu)雜(za)相互(hu)作用關(guan)系(xi)，揭(jie)示在(zai)疾(ji)病狀態(tai)下的系(xi)統性紊亂(luan)特(te)征。

三、APL診(zhen)斷期血漿(jiang)存在(zai)哪些(xie)特(te)征性改變？

單壹組(zu)學分析發現(xian)，APL診(zhen)斷期血漿(jiang)存在(zai)兩類顯(xian)著特(te)征。在(zai)蛋白質層面(mian)，與(yu)緩解(jie)期和(he)健康對(dui)照(zhao)相比，診(zhen)斷期血漿(jiang)中存在(zai)303種(zhong)差異(yi)表(biao)達蛋白。其(qi)中88種(zhong)蛋白水平升高，主要富(fu)集(ji)於PI3K-AKT和(he)ERK信號(hao)通路，這(zhe)些(xie)通路與(yu)白血病幹(gan)細胞的代(dai)謝(xie)重(zhong)編程(cheng)和(he)存活密切(qie)相關。而(er)102種(zhong)在緩解(jie)期升高的蛋(dan)白則(ze)參與(yu)幹(gan)擾(rao)素-γ應(ying)答、氧(yang)化應(ying)激和(he)內在雕(diao)亡信(xin)號(hao)通路。

代(dai)謝(xie)層面(mian)分析顯(xian)示，診(zhen)斷期血漿(jiang)中氨(an)基酸(suan)水平顯(xian)著升高，而(er)核苷、核苷酸(suan)代(dai)謝(xie)及(ji)三羧酸(suan)循(xun)環(huan)相關代(dai)謝(xie)物(wu)水(shui)平明(ming)顯(xian)降低(di)。這(zhe)壹發現(xian)提(ti)示APL細胞具有(you)活躍的增(zeng)殖(zhi)需求(qiu)和(he)能(neng)量消(xiao)耗特(te)征，需(xu)要通過攝(she)取(qu)大量氨(an)基酸(suan)等前體物(wu)質(zhi)來支(zhi)持(chi)其(qi)快(kuai)速(su)增殖。

四(si)、血(xue)漿(jiang)關聯(lian)網絡(luo)分析揭(jie)示了(le)什(shen)麽(me)規(gui)律？

進(jin)壹步的關(guan)聯(lian)網絡(luo)分析發現(xian)，診(zhen)斷期血漿(jiang)網絡(luo)呈現(xian)高(gao)度密集(ji)的連接特(te)征，包含(han)973個(ge)節點(dian)和(he)2527條顯(xian)著相關邊。相比之下，緩解(jie)期和(he)健康對(dui)照(zhao)網絡(luo)則(ze)明(ming)顯(xian)稀(xi)疏，提(ti)示(shi)APL病理(li)狀態(tai)下血漿(jiang)成分存在廣泛(fan)的系(xi)統性紊亂(luan)。

通過社(she)區(qu)聚(ju)類分析，研(yan)究識別(bie)出(chu)12個(ge)核心(xin)功能(neng)模塊(kuai)。其(qi)中排(pai)名(ming)靠前的模塊(kuai)以(yi)白細胞計(ji)數(shu)、乳酸(suan)脫氫酶等臨床(chuang)指(zhi)標為樞紐節點(dian)，富集了(le)與(yu)粒(li)細胞活化、中性粒細胞脫顆(ke)粒(li)相關的蛋(dan)白，以及(ji)嘌呤(ling)、嘧(mi)啶代(dai)謝(xie)相關的代(dai)謝(xie)物(wu)。這(zhe)壹模塊(kuai)直(zhi)接反映(ying)了(le)APL細胞的高(gao)增(zeng)殖活性特(te)征。

五、PML/RARA融(rong)合蛋(dan)白如何影響(xiang)血漿(jiang)微環(huan)境(jing)？

為探(tan)究APL細胞對(dui)血(xue)漿(jiang)成分的直(zhi)接影(ying)響(xiang)，研(yan)究團(tuan)隊(dui)將骨(gu)髓細胞的基(ji)因(yin)表(biao)達數據與(yu)血(xue)漿(jiang)蛋白質組(zu)進(jin)行關(guan)聯分析，發現(xian)48個(ge)基因(yin)在(zai)APL細胞中高表(biao)達且(qie)其(qi)編(bian)碼(ma)蛋白在血漿(jiang)中水平(ping)升高，這些(xie)蛋(dan)白主要參(can)與(yu)細胞免(mian)疫(yi)應(ying)答過(guo)程。進(jin)壹步結合染(ran)色(se)質免疫(yi)沈(chen)澱測序(xu)數(shu)據，篩(shai)選(xuan)出(chu)12個(ge)受(shou)PML/RARA直(zhi)接調(tiao)控(kong)的靶(ba)基因(yin)，其(qi)編(bian)碼(ma)蛋白在診(zhen)斷期血漿(jiang)中異常(chang)升高，提示PML/RARA可能(neng)通過轉錄(lu)調(tiao)控(kong)影響(xiang)血漿(jiang)蛋白的分泌。

在代(dai)謝(xie)層面(mian)，APL細胞中核苷酸(suan)和(he)氨(an)基酸(suan)合成相關酶基因的高(gao)表(biao)達，與(yu)血(xue)漿(jiang)中相應(ying)代(dai)謝(xie)物(wu)的低(di)水(shui)平(ping)呈現(xian)壹致性。這表(biao)明(ming)APL細胞可能(neng)通過主動攝(she)取(qu)血漿(jiang)中的代(dai)謝(xie)物(wu)來滿足(zu)其(qi)快(kuai)速(su)增殖的需(xu)求(qiu)，從而(er)改變了(le)血漿(jiang)的代(dai)謝(xie)組(zu)成(cheng)。

六、治療(liao)緩解(jie)後血(xue)漿(jiang)微環(huan)境(jing)有(you)何變化(hua)？

值(zhi)得註(zhu)意(yi)的是(shi)，雖(sui)然緩解(jie)期血漿(jiang)已接近健康狀態(tai)，但(dan)仍(reng)存在162種(zhong)差異(yi)代(dai)謝(xie)物(wu)和(he)364種(zhong)差異(yi)蛋白。其(qi)中，幹(gan)擾(rao)素-γ信號(hao)通路相關蛋白顯(xian)著富集(ji)，且(qie)這(zhe)些(xie)蛋(dan)白多為細胞內蛋白。這壹發現(xian)提(ti)示，ATRA/ATO治療(liao)誘(you)導(dao)的APL細胞雕(diao)亡或衰(shuai)老(lao)可能(neng)釋放大量胞內成分，進(jin)而(er)激活免疫系(xi)統的抗(kang)腫瘤功能(neng)，為理(li)解(jie)治療(liao)後(hou)免(mian)疫(yi)微(wei)環(huan)境(jing)的重(zhong)塑提(ti)供(gong)了(le)新(xin)線(xian)索。

七(qi)、PML重(zhong)組(zu)兔(tu)單抗(kang)在(zai)相關研(yan)究中有(you)何應(ying)用價(jia)值(zhi)？

PML重(zhong)組(zu)兔(tu)單抗(kang)作為特(te)異性識別(bie)PML蛋(dan)白的研(yan)究工具，在APL相關研(yan)究中具有(you)重(zhong)要價(jia)值(zhi)。該抗(kang)體可用於(yu)蛋白質表(biao)達分析，通過免疫印(yin)跡技術檢測不同疾(ji)病狀態(tai)下PML蛋白的表(biao)達變化(hua)。在細胞定(ding)位(wei)研(yan)究中，通過免疫熒(ying)光(guang)技術可觀(guan)察(cha)PML蛋(dan)白在細胞核(he)內的分布特(te)征。此(ci)外，該(gai)抗(kang)體還可用於(yu)蛋白質相互(hu)作用研(yan)究，分析PML與(yu)其(qi)他(ta)核(he)蛋白的相互(hu)作用網(wang)絡(luo)。

在機制研(yan)究中，PML重(zhong)組(zu)兔(tu)單抗(kang)有(you)助於探(tan)索PML/RARA融(rong)合蛋(dan)白的功能(neng)及(ji)其(qi)對(dui)下遊信號(hao)通路的影(ying)響(xiang)。同時(shi)，它還可用於(yu)開發新(xin)的診(zhen)斷方(fang)法(fa)，探(tan)索PML蛋白作為疾(ji)病標(biao)誌(zhi)物(wu)的可能(neng)性，為APL的精(jing)準(zhun)診(zhen)斷和(he)治療(liao)監(jian)測提供(gong)技術支(zhi)持(chi)。

八、提(ti)供(gong)PML 重(zhong)組(zu)兔(tu)單抗(kang)的廠(chang)商(shang)有(you)哪些(xie)？

杭州斯(si)達特(te)生物(wu)科(ke)技有(you)限(xian)公司(si)自主研(yan)發(fa)的"PML重(zhong)組(zu)兔(tu)單克隆抗(kang)體"（產品(pin)名(ming)：PML Recombinant Rabbit mAb (S-1908-60)，貨號(hao)：S0B1457），是壹款具有(you)高特(te)異性、優(you)異靈敏度及(ji)核定(ding)位(wei)性能(neng)的腫瘤抑制蛋(dan)白檢測工具。該產品(pin)采(cai)用重(zhong)組(zu)兔(tu)單克隆抗(kang)體技術開發，經(jing)免疫(yi)組(zu)化(hua)（IHC）、免疫熒光(guang)（IF）及(ji)Western Blot（WB）等多種(zhong)技術平臺(tai)嚴(yan)格(ge)驗證(zheng)，在(zai)急性早幼(you)粒(li)細胞白血病（APL）診(zhen)斷、核(he)體功能(neng)研(yan)究及(ji)抗(kang)病(bing)毒(du)免疫等領域具有(you)關鍵應(ying)用價(jia)值(zhi)。

杭州斯(si)達特(te)誌(zhi)在(zai)為全球生命科學行業(ye)提供(gong)優(you)質的抗(kang)體、蛋白、試劑盒(he)等產品(pin)及(ji)研(yan)發(fa)服務(wu)。依(yi)托多個(ge)開發平(ping)臺(tai)：重(zhong)組(zu)兔(tu)單抗(kang)、重(zhong)組(zu)鼠(shu)單抗(kang)、快(kuai)速(su)鼠單抗(kang)、重(zhong)組(zu)蛋(dan)白開發平(ping)臺(tai)（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已(yi)正式(shi)通過歐(ou)盟98/79/EC認證、ISO9001認證、ISO13485。

血漿(jiang)多組(zu)學網絡(luo)如何揭(jie)示急性早幼(you)粒(li)細胞白血病的病(bing)理(li)機制？