腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體的(de)診(zhen)斷價(jia)值(zhi)究竟(jing)取(qu)決於(yu)何(he)種(zhong)檢測(ce)方式？

神(shen)經系(xi)統(tong)副腫瘤(liu)綜(zong)合征(zheng)（PNS）是(shi)壹類由針對潛在系(xi)統(tong)性腫瘤(liu)的(de)免(mian)疫反應(ying)錯(cuo)誤(wu)攻(gong)擊神(shen)經系(xi)統(tong)而(er)引(yin)發(fa)的(de)臨床(chuang)疾病。多數(shu)PNS病例(li)與(yu)抗(kang)細胞內(nei)抗(kang)原的(de)腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體密切相(xiang)關。自(zi)該疾病被(bei)描述(shu)以來(lai)，研(yan)究發(fa)現(xian)5-15%的(de)無(wu)腫瘤(liu)患者或(huo)無(wu)PNS的(de)腫瘤(liu)患者體內(nei)也可(ke)能檢測(ce)到(dao)這類(lei)抗(kang)體。盡(jin)管(guan)存(cun)在此類局限性，腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體的(de)檢測(ce)在臨床(chuang)實(shi)踐中(zhong)仍具(ju)有(you)不(bu)可(ke)忽視(shi)的(de)重要(yao)性。其價(jia)值(zhi)主(zhu)要(yao)體現(xian)在：有助於(yu)PNS的(de)明(ming)確(que)診(zhen)斷、協助非典型(xing)臨床(chuang)綜(zong)合征(zheng)的(de)鑒(jian)別診(zhen)斷，以(yi)及(ji)指導對(dui)潛(qian)在腫瘤(liu)的(de)篩(shai)查(zha)。

早(zao)期對腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體的(de)研(yan)究顯(xian)示(shi)，這(zhe)些(xie)抗(kang)體對(dui)特(te)定(ding)綜(zong)合征(zheng)和腫瘤(liu)類(lei)型(xing)具(ju)有(you)高(gao)度(du)特(te)異性。當(dang)時(shi)的(de)研(yan)究推(tui)薦(jian)采(cai)用大(da)鼠腦(nao)免(mian)疫(yi)組織化(hua)學法進(jin)行(xing)初(chu)步檢測(ce)，並通過免(mian)疫(yi)印(yin)跡(ji)技術(shu)對(dui)結(jie)果(guo)進(jin)行(xing)確(que)認(ren)。然而(er)，隨(sui)著腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體檢測(ce)在臨床(chuang)中的(de)廣(guang)泛(fan)應(ying)用，多項(xiang)回(hui)顧(gu)性研(yan)究指出，這(zhe)些(xie)抗(kang)體的(de)診(zhen)斷價(jia)值(zhi)並未達(da)到(dao)預(yu)期水平(ping)，假(jia)陽(yang)性和假(jia)陰(yin)性(xing)結(jie)果(guo)頻(pin)發，嚴重影(ying)響(xiang)了(le)患者的(de)診(zhen)療過程。這壹(yi)現(xian)象(xiang)的(de)背(bei)後可(ke)能存(cun)在兩個主(zhu)要(yao)原因(yin)：首(shou)先(xian)，與(yu)疾(ji)病本(ben)身的(de)罕(han)見(jian)性及檢測(ce)人(ren)群的(de)規(gui)模(mo)有關。疾(ji)病患病率(lv)越低(di)，在缺乏可(ke)靠臨床(chuang)推理的(de)情(qing)況(kuang)下進行(xing)大(da)規模(mo)檢測(ce)時(shi)，錯(cuo)誤(wu)結(jie)果(guo)的(de)出(chu)現(xian)率(lv)就(jiu)越(yue)高(gao)。因此(ci)，精心篩(shai)選需要(yao)進行(xing)腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體檢測(ce)的(de)患者，是(shi)規避這(zhe)壹局限性的(de)最(zui)佳(jia)策略(lve)。其次，檢測(ce)技術(shu)的(de)類(lei)型(xing)和驗證(zheng)程度(du)亦可(ke)能是(shi)關鍵(jian)因素(su)。隨(sui)著(zhe)診(zhen)斷測(ce)試的(de)商(shang)業化(hua)，多種(zhong)抗(kang)體的(de)自(zi)動(dong)化(hua)同步檢測(ce)（如(ru)線點法）得(de)以普(pu)及(ji)，而(er)壹(yi)些(xie)實(shi)驗室(shi)可(ke)能認為額(e)外的(de)驗證(zheng)步驟（如(ru)腦(nao)免疫組織化(hua)學法）冗(rong)余(yu)、耗時(shi)且增(zeng)加(jia)成本(ben)，因(yin)此(ci)僅采用商用線點法進(jin)行(xing)檢測(ce)。我(wo)們推(tui)測(ce)，這(zhe)種(zhong)單壹的(de)檢測(ce)方法在很大(da)程度(du)上(shang)導致(zhi)了(le)假(jia)陽(yang)性結(jie)果(guo)的(de)產(chan)生(sheng)。為此(ci)，本(ben)研(yan)究旨在評估(gu)僅通(tong)過線(xian)點法證(zheng)實(shi)的(de)腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體陽(yang)性患者中PNS的(de)診(zhen)斷率(lv)，並將其與(yu)通(tong)過線(xian)點法和腦(nao)免(mian)疫組織化(hua)學法雙重驗證(zheng)的(de)陽(yang)性患者中的(de)診(zhen)斷率(lv)進行(xing)比較(jiao)。

壹.研(yan)究方法如(ru)何設(she)計(ji)以評估(gu)檢測(ce)方式的(de)差(cha)異？

本研(yan)究回(hui)顧(gu)了2016年10月至(zhi)2019年(nian)8月期間(jian)，通(tong)過大(da)鼠小(xiao)腦(nao)組織間(jian)接(jie)免疫(yi)組織化(hua)學法常(chang)規篩(shai)查(zha)腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體的(de)2437例(li)患者的(de)血(xue)清檢測(ce)結(jie)果(guo)。從(cong)中(zhong)篩(shai)選出439例（占總(zong)數的(de)18%）同(tong)時(shi)接(jie)受(shou)了商(shang)業(ye)線(xian)點法（采(cai)用歐蒙公(gong)司(si)，德國呂(lv)貝克生(sheng)產(chan)的(de)試劑(ji)盒）檢測(ce)的(de)患者，作為研(yan)究對(dui)象(xiang)。這些(xie)患者的(de)臨床(chuang)資(zi)料(liao)被(bei)進(jin)壹(yi)步收集(ji)與(yu)分(fen)析，以比較(jiao)不(bu)同(tong)檢測(ce)方法下陽(yang)性結(jie)果(guo)與(yu)PNS診(zhen)斷的(de)壹(yi)致性。

二(er).研(yan)究結(jie)果(guo)揭示(shi)了(le)哪些(xie)關鍵(jian)發現(xian)？

在439例同時(shi)接(jie)受(shou)免疫(yi)組織化(hua)學法和線(xian)點法檢測(ce)的(de)樣(yang)本中，96例(li)（占(zhan)22%）在線點法中(zhong)呈陽(yang)性。對這些(xie)陽(yang)性樣本的(de)臨床(chuang)信息(xi)進行(xing)詳細回(hui)顧(gu)後，發(fa)現(xian)其中(zhong)46例(li)（占48%）通過兩種(zhong)方法均檢測(ce)到(dao)腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體（定(ding)義(yi)為壹(yi)致(zhi)組），而(er)其余(yu)50例（占52%）僅(jin)在線點法中(zhong)呈陽(yang)性（定(ding)義(yi)為不(bu)壹(yi)致組）。進(jin)壹(yi)步分析顯示(shi)，在壹致組中(zhong)，42例(li)（占91%）患者被明(ming)確(que)診(zhen)斷為PNS；而(er)在不(bu)壹(yi)致組中(zhong)，僅(jin)有4例（占(zhan)8%）患者最終確(que)診(zhen)為PNS，兩組之間(jian)的(de)差(cha)異具有(you)高(gao)度(du)統計(ji)學意(yi)義(yi)（p < 0.00001）。

特(te)別值(zhi)得(de)註意(yi)的(de)是(shi)，在僅通過線(xian)點法檢測(ce)為ZIC4抗(kang)體陽(yang)性的(de)14例(li)患者中，無(wu)壹(yi)人(ren)被診(zhen)斷為PNS；而(er)在Yo抗(kang)體陽(yang)性的(de)13例(li)患者中，僅有(you)1例(li)（占(zhan)8%）確(que)診(zhen)為PNS。這(zhe)壹(yi)結(jie)果(guo)表(biao)明(ming)，僅(jin)依(yi)靠線(xian)點法檢測(ce)到(dao)的(de)ZIC4和Yo抗(kang)體陽(yang)性結(jie)果(guo)，在缺乏免(mian)疫(yi)組織化(hua)學法驗證(zheng)的(de)情(qing)況(kuang)下，很可(ke)能不(bu)具(ju)診(zhen)斷意(yi)義(yi)，甚至可(ke)能代(dai)表假(jia)陽(yang)性。

三(san).討(tao)論(lun)與(yu)結(jie)論：如何優化(hua)腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體的(de)檢測(ce)策略(lve)？

本(ben)研(yan)究的(de)發(fa)現(xian)強調(tiao)了(le)在懷(huai)疑(yi)為經典腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體相(xiang)關PNS的(de)患者中，采用免疫(yi)組織化(hua)學法與(yu)線(xian)點法雙重檢測(ce)的(de)必(bi)要(yao)性。如(ru)果(guo)僅(jin)使(shi)用線點法進(jin)行(xing)初(chu)步篩(shai)查(zha)，則所有陽(yang)性結(jie)果(guo)均應(ying)通(tong)過嚙(nie)齒動(dong)物(wu)腦(nao)免(mian)疫(yi)組織化(hua)學法進(jin)行(xing)確(que)認(ren)，以確(que)保(bao)其診(zhen)斷可(ke)靠性(xing)。具(ju)體而(er)言(yan)，對(dui)於(yu)ZIC4或(huo)Yo抗(kang)體，僅(jin)通(tong)過線(xian)點法檢測(ce)到(dao)而(er)免(mian)疫組織化(hua)學法陰(yin)性(xing)的(de)結(jie)果(guo)，很(hen)可(ke)能為假(jia)陽(yang)性，不(bu)具(ju)備臨床(chuang)診(zhen)斷價(jia)值(zhi)。對(dui)於(yu)其他類(lei)型(xing)的(de)腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體，強陽(yang)性條(tiao)帶(dai)若與(yu)免(mian)疫(yi)組織化(hua)學陽(yang)性結(jie)果(guo)壹(yi)致(zhi)，則與(yu)PNS診(zhen)斷高(gao)度(du)相(xiang)關；反(fan)之，未經免(mian)疫(yi)組織化(hua)學法驗證(zheng)的(de)陽(yang)性條(tiao)帶(dai)或(huo)弱陽(yang)性條(tiao)帶(dai)，對(dui)PNS的(de)診(zhen)斷預(yu)測(ce)價(jia)值(zhi)較(jiao)低(di)。

綜(zong)上(shang)所(suo)述(shu)，腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體的(de)診(zhen)斷價(jia)值(zhi)高(gao)度(du)依(yi)賴於(yu)所(suo)采(cai)用的(de)檢測(ce)方式。單壹依(yi)賴線(xian)點法可(ke)能導致(zhi)大(da)量假(jia)陽(yang)性結(jie)果(guo)，進(jin)而(er)誤(wu)導臨床(chuang)決策。因(yin)此(ci)，在臨床(chuang)實(shi)踐中(zhong)，應(ying)優先(xian)采(cai)用雙重驗證(zheng)策略(lve)，結(jie)合免疫組織化(hua)學法和線(xian)點法，以(yi)提高(gao)診(zhen)斷的(de)準(zhun)確(que)性(xing)和可(ke)靠性(xing)。未來(lai)研(yan)究可(ke)進壹(yi)步探討不(bu)同(tong)抗(kang)體類(lei)型(xing)在多種(zhong)檢測(ce)平(ping)臺下的(de)表(biao)現(xian)，以優化(hua)PNS的(de)實(shi)驗室(shi)診(zhen)斷路(lu)徑(jing)。

四.提供神(shen)經抗(kang)體的(de)廠(chang)商有哪些(xie)？

杭州斯(si)達(da)特(te)生(sheng)物(wu)科(ke)技有(you)限公(gong)司(si)自(zi)主研(yan)發的(de) Tau (phospho T217) 重組兔(tu)單克隆抗(kang)體（產(chan)品(pin)名：SDT-176-213，貨(huo)號：S0B3533），是(shi)壹款經嚴格(ge)驗證(zheng)的(de)高(gao)性能神(shen)經免(mian)疫(yi)檢測(ce)試劑(ji)，能夠(gou)特(te)異性識別 Tau 蛋白在 T217 位(wei)點的(de)磷(lin)酸化(hua)修(xiu)飾。

該抗(kang)體具(ju)有(you)以下核心優勢(shi)：

高(gao)靈敏(min)度(du)和特(te)異性：可(ke)精準檢測(ce)多種(zhong)樣(yang)本中 T217 位(wei)點磷(lin)酸化(hua) Tau 蛋白的(de)表(biao)達(da)，無(wu)交叉反應(ying)；

批間(jian)壹(yi)致(zhi)性(xing)：采(cai)用重組兔(tu)單克隆抗(kang)體技術(shu)與(yu)標準(zhun)化(hua)生(sheng)產(chan)工(gong)藝，確(que)保(bao)不(bu)同(tong)批次間(jian)性(xing)能高(gao)度(du)穩(wen)定(ding)；

多平(ping)臺適用性：適(shi)用於(yu) Western Blot、免(mian)疫(yi)組化(hua)、免疫熒光(guang)等(deng)多種(zhong)實(shi)驗方法，支(zhi)持神(shen)經退行(xing)性疾病相(xiang)關研(yan)究；

終端驗證(zheng)可(ke)靠：已(yi)在多家(jia)科(ke)研(yan)機構及(ji)藥物(wu)研(yan)發企(qi)業中(zhong)獲得(de)第(di)三(san)方驗證(zheng)，在阿爾茨海默(mo)病等(deng)相(xiang)關研(yan)究中(zhong)表(biao)現(xian)出優異的(de)重復性(xing)與(yu)穩(wen)定(ding)性(xing)。

此(ci)產(chan)品(pin)為神(shen)經退行(xing)性疾病機制(zhi)研(yan)究及(ji)生(sheng)物(wu)標誌(zhi)物(wu)開(kai)發(fa)提供了關鍵(jian)工(gong)具，特(te)別適用於(yu) Tau 蛋(dan)白(bai)病理分析、疾病模(mo)型(xing)驗證(zheng)及(ji)臨床(chuang)前藥(yao)效(xiao)評(ping)估(gu)，助力(li)神(shen)經科(ke)學(xue)研(yan)究與(yu)轉(zhuan)化(hua)醫學(xue)發(fa)展。

五(wu).未來(lai)展望：還有哪些(xie)問題(ti)亟待(dai)探索？

盡(jin)管(guan)本(ben)研(yan)究明(ming)確(que)了(le)雙重檢測(ce)在提高(gao)腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體診(zhen)斷價(jia)值(zhi)中(zhong)的(de)重要(yao)性，但(dan)仍有(you)許(xu)多問(wen)題值(zhi)得(de)深(shen)入(ru)探討。例如，不(bu)同(tong)抗(kang)體（如(ru)Hu、Ri、Ma2等(deng)）在單壹與(yu)雙重檢測(ce)策略(lve)下的(de)表(biao)現(xian)是(shi)否(fou)存(cun)在差異？商業(ye)線點法的(de)敏(min)感性與(yu)特(te)異性是(shi)否(fou)受(shou)試劑(ji)批次或(huo)操(cao)作流(liu)程的(de)影(ying)響(xiang)？此(ci)外，在資(zi)源有(you)限的(de)環(huan)境中(zhong)，如(ru)何(he)平(ping)衡(heng)檢測(ce)成(cheng)本與(yu)診(zhen)斷效(xiao)率(lv)，也是(shi)未來(lai)研(yan)究的(de)重要(yao)方向(xiang)。通(tong)過多中(zhong)心合作與(yu)大(da)樣本(ben)數(shu)據(ju)分析，有望進壹步細化(hua)PNS的(de)實(shi)驗室(shi)診(zhen)斷標準(zhun)，最(zui)終改(gai)善患者的(de)臨床(chuang)預(yu)後。

六(liu)、提供腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體的(de)廠(chang)商有哪些(xie)?

杭州斯(si)達(da)特(te)生(sheng)物(wu)科(ke)技有(you)限公(gong)司(si)自(zi)主研(yan)發的(de)"Tau (磷(lin)酸化(hua)T217) 重組兔(tu)單克隆抗(kang)體"（產(chan)品(pin)名：Tau (phospho T217) Recombinant Rabbit mAb (SDT-176-213)，貨(huo)號：S0B3533），是(shi)壹款具(ju)有超高(gao)磷酸(suan)化(hua)特(te)異性、親(qin)和力(li)及優異批次壹(yi)致(zhi)性的(de)抗(kang)獨特(te)型(xing)抗(kang)體。該產品(pin)采用先進(jin)的(de)重組抗(kang)體技術(shu)開(kai)發(fa)，能夠(gou)精準識別並特(te)異性結(jie)合在Threonine 217位(wei)點發(fa)生(sheng)磷(lin)酸(suan)化(hua)修(xiu)飾的(de)Tau蛋(dan)白，而(er)在非磷酸化(hua)Tau蛋白及其他磷(lin)酸(suan)化(hua)位(wei)點幾(ji)乎無(wu)交叉反應(ying)，在阿爾茨海默(mo)病等(deng)tau蛋白病的(de)生(sheng)物(wu)標誌(zhi)物(wu)開(kai)發(fa)、疾(ji)病機制(zhi)研(yan)究與(yu)藥(yao)物(wu)評(ping)價(jia)等(deng)領域具有關鍵(jian)應用價值(zhi)。

產(chan)品(pin)核(he)心優勢(shi)：

• 超高(gao)磷酸(suan)化(hua)特(te)異性與(yu)靈(ling)敏(min)度(du)： 本品經磷(lin)酸(suan)化(hua)肽段(duan)/非磷酸化(hua)肽段(duan)ELISA、Western Blot及免疫(yi)組化(hua)等多種(zhong)平(ping)臺嚴格(ge)驗證(zheng)，對(dui)Tau pT217展現(xian)出特(te)異性識別能力(li)，靈敏(min)度(du)高(gao)，能夠(gou)有效(xiao)區分(fen)病理狀態(tai)下的(de)磷(lin)酸化(hua)Tau與(yu)正(zheng)常(chang)Tau蛋白，為早(zao)期診(zhen)斷提供可(ke)靠工(gong)具。

• 穩(wen)定(ding)性(xing)與(yu)批次壹(yi)致(zhi)性： 在嚴格(ge)的(de)生(sheng)產(chan)與(yu)質(zhi)控(kong)體系(xi)下，產品表現(xian)出優異的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)，批內(nei)和批間(jian)差(cha)異極(ji)小，確(que)保(bao)了不(bu)同(tong)實(shi)驗間(jian)數(shu)據(ju)的(de)可(ke)比性(xing)與(yu)可(ke)重復性(xing)，為大(da)型(xing)隊(dui)列(lie)研(yan)究和臨床(chuang)試驗提供穩(wen)定(ding)保(bao)障。

適用於(yu)多類(lei)關鍵(jian)應用場(chang)景： 該產品(pin)是(shi)進行(xing)以下研(yan)究的(de)理想(xiang)工(gong)具：

• 神(shen)經退行(xing)性疾病生(sheng)物(wu)標誌(zhi)物(wu)檢測(ce)： 用於(yu)檢測(ce)腦(nao)脊(ji)液、血(xue)漿或(huo)腦(nao)組織樣(yang)本中(zhong)的(de)pT217-Tau水(shui)平(ping)，作為阿爾茨海默(mo)病早(zao)期診(zhen)斷與(yu)疾(ji)病進(jin)展監(jian)測(ce)的(de)潛(qian)在生(sheng)物(wu)標誌(zhi)物(wu)。

• 疾(ji)病病理機制(zhi)研(yan)究： 用於(yu)研(yan)究pT217-Tau在神(shen)經纖維纏(chan)結(jie)形成、 tau蛋白病理傳(chuan)播(bo)及(ji)其在神(shen)經元(yuan)功(gong)能障礙(ai)中(zhong)的(de)作用。

• 藥物(wu)開(kai)發(fa)與(yu)療效(xiao)評價： 作為藥(yao)效(xiao)學(xue)生(sheng)物(wu)標誌(zhi)物(wu)，用於(yu)評(ping)價(jia)靶(ba)向(xiang)Tau蛋(dan)白的(de)療法（如(ru)單抗(kang)、疫(yi)苗(miao)、小(xiao)分(fen)子抑(yi)制(zhi)劑）在臨床(chuang)前模(mo)型(xing)及(ji)臨床(chuang)試驗中(zhong)對(dui)特(te)定(ding)磷(lin)酸(suan)化(hua)位(wei)點的(de)調(tiao)控(kong)效(xiao)果(guo)。

• 神(shen)經的(de)病理學診(zhen)斷： 用於(yu)阿爾茨海默(mo)病及(ji)其他Tau蛋(dan)白(bai)病腦(nao)組織的(de)病理學鑒(jian)定(ding)與(yu)定(ding)量(liang)分(fen)析。

專業技術(shu)支(zhi)持(chi)： 我(wo)們提供詳盡(jin)的(de)產(chan)品技術(shu)資(zi)料(liao)，包(bao)括完(wan)整(zheng)的(de)特(te)異性驗證(zheng)數(shu)據(ju)、在不(bu)同(tong)樣本(ben)類(lei)型(xing)（腦(nao)脊(ji)液、血(xue)漿、組織）中(zhong)的(de)應(ying)用方案(an)及(ji)專業(ye)化(hua)的(de)技術(shu)咨(zi)詢，全力(li)協助客戶在神(shen)經科(ke)學(xue)領域(yu)取(qu)得(de)突(tu)破(po)。

杭州斯(si)達(da)特(te)生(sheng)物(wu)科(ke)技有(you)限公(gong)司(si)始(shi)終致(zhi)力(li)於(yu)為全球創(chuang)新藥企與(yu)科(ke)研(yan)機構提供高(gao)質量(liang)、高(gao)價值(zhi)的(de)生(sheng)物(wu)試劑(ji)與(yu)解(jie)決(jue)方案(an)。如(ru)需了(le)解更多關於(yu)"Tau (磷(lin)酸(suan)化(hua)T217) 重組兔(tu)單克隆抗(kang)體"（貨(huo)號S0B3533）的(de)詳(xiang)情(qing)或(huo)申(shen)請(qing)樣品(pin)測(ce)試，歡(huan)迎(ying)與(yu)我(wo)們聯(lian)系(xi)。

產(chan)品信息(xi)

杭州斯(si)達(da)特(te)誌(zhi)在為全球生(sheng)命科(ke)學(xue)行(xing)業提供優質(zhi)的(de)抗(kang)體、蛋(dan)白(bai)、試劑(ji)盒等(deng)產品及(ji)研(yan)發服(fu)務(wu)。依(yi)托(tuo)多個開(kai)發(fa)平(ping)臺：重組兔(tu)單抗(kang)、重組鼠(shu)單抗(kang)、快速鼠(shu)單抗(kang)、重組蛋(dan)白(bai)開發平(ping)臺（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已(yi)正式通過歐盟98/79/EC認證、ISO9001認(ren)證、ISO13485。

腫瘤(liu)神(shen)經抗(kang)體的(de)診(zhen)斷價(jia)值(zhi)究竟(jing)取(qu)決於(yu)何(he)種(zhong)檢測(ce)方式？