Ca2+-activated chloride (Cl- ) channels (CaCCs)是(shi)普遍的，是(shi)正常生理功(gong)能(neng)的重(zhong)要(yao)調節(jie)因子(zi)，包(bao)括神經(jing)元(yuan)興奮性、平(ping)滑肌(ji)細(xi)胞收縮、上皮液分(fen)泌(mi)和(he)胃(wei)腸(chang)運(yun)動(dong)。在(zai)臨(lin)床(chuang)上(shang)，它們已(yi)被認(ren)為(wei)是(shi)治療哮喘(chuan)、分(fen)泌(mi)性腹瀉(xie)和(he)高血壓(ya)的潛(qian)在(zai)藥(yao)物(wu)靶(ba)點。CaCCs是(shi)電(dian)壓(ya)和(he)鈣(gai)離(li)子(zi)（Ca2+）激活(huo)的氯離(li)子(zi)通道，通常位於質膜中(zhong)，並受細(xi)胞內(nei)遊離(li)鈣離(li)子(zi)（Ca2+i）水平(ping)的調節(jie)。如(ru)今，越來(lai)越多的證據表(biao)明，CaCCs參(can)與(yu)腫(zhong)瘤(liu)發生、癌(ai)癥(zheng)進展、轉移(yi)、細(xi)胞增(zeng)殖(zhi)和(he)遷(qian)移(yi)。Discoveredongist -1（DOG1）是(shi)CaCC家族(zu)的新成(cheng)員(yuan)，也被稱為(wei)跨膜蛋(dan)白16A (TMEM16A)或(huo)Anotamin 1(ANO1)。

胃(wei)腸(chang)道間(jian)質瘤(liu) (GIST) 是(shi)肉瘤(liu)（結締(di)組(zu)織癌(ai)性腫(zhong)瘤(liu)），原(yuan)發於食管、胃(wei)或腸(chang)道壁內的間(jian)充(chong)質前(qian)體(ti)細(xi)胞。GIST 是(shi)消(xiao)化(hua)道中(zhong)最(zui)常見的肉瘤(liu)類(lei)型。大(da)多數(shu) GIST 是(shi)由控制(zhi)細(xi)胞生長(chang)的 C-KIT 基因(yin)突變(bian)引起(qi)的，有(you)些則(ze)是(shi)由 PDGFRB 基(ji)因中(zhong)的突變(bian)引起(qi)，該(gai)基(ji)因(yin)提(ti)供(gong)生成(cheng)某(mou)種蛋白(bai)質的說(shuo)明(ming)。

GIST 可發生於遺(yi)傳綜合征(zheng)患者(zhe)。壹種常見綜合征(zheng)是(shi) 1 型神經(jing)纖維(wei)瘤(liu)病。約(yue)壹半(ban)這(zhe)類(lei)腫(zhong)瘤(liu)發生在胃(wei)部，壹些發生在小(xiao)腸(chang)，少數(shu)發生在食管、結(jie)腸(chang)和(he)直腸(chang)。診斷時的平(ping)均年(nian)齡(ling)為(wei) 50 至(zhi) 60 歲(sui)。曾(zeng)為(wei)治療其(qi)他腫(zhong)瘤(liu)而接受腹部放療的患者(zhe)可能(neng)會在日後出(chu)現胃(wei)腸(chang)道間(jian)質瘤(liu)。這(zhe)類(lei)腫(zhong)瘤(liu)通常生長(chang)緩慢，但有(you)些腫(zhong)瘤(liu)生長(chang)較快(kuai)並會擴(kuo)散到(dao)其(qi)他部位（轉(zhuan)移）。GIST 的癥狀取(qu)決於腫(zhong)瘤(liu)的位置(zhi)，但可包(bao)括腹痛(tong)、出(chu)血、消(xiao)化(hua)不良(liang)和(he)少量(liang)進食後有(you)飽(bao)脹感(gan)。如(ru)果腫(zhong)瘤(liu)長(chang)大(da)到(dao)足(zu)以阻(zu)塞消(xiao)化(hua)道，則(ze)可能(neng)發生嘔吐。對(dui)於胃(wei)腸(chang)道間(jian)質瘤(liu)，最(zui)常見的標記(ji)是(shi) CD117（也稱(cheng)為(wei) KIT）、DOG1/TMEM16A和(he) CD34。這(zhe)些標記(ji)物(wu)在胃(wei)腸(chang)道間(jian)質瘤(liu)中(zhong)通常呈(cheng)陽性，有(you)助(zhu)於疾病的確診。

Expression of DOG1 in GIST cell lines

 TMEM16A的結構(gou)

已(yi)經(jing)證明DOG1/TMEM16A具有(you)8個(ge)跨膜結(jie)構域(yu)，並(bing)且該(gai)通道以兩(liang)種CaCC蛋白(bai)的二聚體(ti)形(xing)式(shi)組(zu)裝。它的大而非選擇(ze)性的通道孔，或p環，位於第(di)五和(he)第(di)六(liu)跨膜結(jie)構域(yu)之(zhi)間(jian)，它也允(yun)許(xu)除Cl以(yi)外的其(qi)他帶負電(dian)荷(he)的離(li)子(zi)滲透(tou)。DOG1在(zai)頭頸(jing)癌(ai)和(he)食管癌(ai)中(zhong)的擴(kuo)增(zeng)以(yi)及(ji)在(zai)胃(wei)腸(chang)道間(jian)質瘤(liu)（GIST）中(zhong)的過表(biao)達與(yu)癌(ai)癥(zheng)發展有(you)關(guan)。

DOG1/TMEM16A在病理條(tiao)件下細(xi)胞表(biao)達的多種調控機(ji)制(zhi)

• 表(biao)皮生長(chang)因(yin)子(zi)受體(ti)（EGFR）信(xin)號(hao)通路：TMEM16A被證實可以激(ji)活(huo)EGFR和(he)CAMK信(xin)號(hao)，從(cong)而促(cu)進乳腺癌(ai)的進展。在頭頸(jing)癌(ai)細(xi)胞中(zhong)，TMEM16A和(he)EGFR形(xing)成(cheng)壹個(ge)功能(neng)復(fu)合體(ti)，共同(tong)調(tiao)節(jie)細(xi)胞增(zeng)殖(zhi)。

• 絲裂原(yuan)活化(hua)蛋白激酶(mei)（MAPK）信(xin)號(hao)通路：TMEM16A的過表(biao)達可促(cu)進頭頸(jing)鱗狀細(xi)胞癌(ai)的增(zeng)殖(zhi)，並(bing)伴(ban)隨ERK1/2的激活(huo)和(he)細(xi)胞周(zhou)期(qi)蛋白(bai)D1的誘導(dao)。此外(wai)，TMEM16A的過表(biao)達可激活(huo)膀(pang)胱癌(ai)細(xi)胞系(xi)中(zhong)的Ras-Raf-MEK-ERK通路。

• 鈣調(tiao)蛋白(bai)激(ji)酶(mei)II（CaMKII）信(xin)號(hao)通路：TMEM16A可被IP3R介導的Ca2+釋放激活(huo)，進而影(ying)響感(gan)覺(jiao)神經(jing)元(yuan)中(zhong)的Ca2+儲存(cun)釋放。CaMKII還參(can)與(yu)調(tiao)節(jie)TMEM16A的活性，從(cong)而影(ying)響細(xi)胞增(zeng)殖(zhi)。

• 轉(zhuan)化(hua)生長(chang)因(yin)子(zi)-β（TGF-β）信(xin)號(hao)通路：TGF-β能(neng)夠(gou)下調(tiao)上(shang)皮細(xi)胞中(zhong)的TMEM16A蛋白(bai)和(he)轉(zhuan)錄本(ben)水(shui)平(ping)，同(tong)時(shi)減(jian)少ICl,Ca。此(ci)外，TMEM16A的過表(biao)達可抑制(zhi)TGF-β/smad3通路，改(gai)善(shan)心肌(ji)梗(geng)死(si)後的心臟(zang)纖維(wei)化(hua)。

Signal transduction pathways involved in TMEM16A.

斯(si)達(da)特最(zui)新(xin)上架(jia)兩(liang)款(kuan)TMEM16A 病理抗(kang)體(ti)，性能(neng)優(you)異(yi)，特(te)異(yi)性強(qiang)，歡迎(ying)選購(gou)。

1、TMEM16A Recombinant Rabbit mAb (SDT-2179-12) 貨(huo)號(hao)：S0B2383

2、TMEM16A Recombinant Rabbit mAb (SDT-2179-68) 貨(huo)號(hao)：S0B2384

驗證數(shu)據(ju)

產品信(xin)息(xi)

杭(hang)州(zhou)斯(si)達(da)特誌在為(wei)全(quan)球(qiu)生命科學行業(ye)提供(gong)優(you)質的抗(kang)體(ti)、蛋白、試劑(ji)盒等(deng)產品及研發服務。依(yi)托多個(ge)開(kai)發平(ping)臺：重(zhong)組(zu)兔(tu)單(dan)抗(kang)、重(zhong)組(zu)鼠單抗(kang)、快(kuai)速(su)鼠單抗(kang)、重(zhong)組(zu)蛋(dan)白(bai)開(kai)發平(ping)臺（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已(yi)正式(shi)通過(guo)歐盟(meng)98/79/EC認(ren)證、ISO9001認(ren)證、ISO13485。

跟著斯(si)達(da)特學病理靶(ba)點:胃(wei)腸(chang)道間(jian)質腫(zhong)瘤(liu)診斷指標DOG1/TMEM16A