乳(ru)腺(xian)病理免疫組(zu)化解碼：從(cong)標(biao)記(ji)物(wu)判(pan)讀到陷(xian)阱規(gui)避(bi)全指(zhi)南

乳腺來源(yuan)腫(zhong)瘤(liu)的免疫組(zu)化「工(gong)具(ju)」：精(jing)準識(shi)別(bie)與暗藏(zang)陷(xian)阱

在乳腺(xian)病理診(zhen)斷中，免疫組(zu)化如同(tong)病理醫生的(de)「顯(xian)微(wei)鏡(jing) + 手(shou)冊(ce)」，既能(neng)鎖定腫(zhong)瘤(liu)起源(yuan)，也可能(neng)因解(jie)讀誤區誤入歧途(tu)。約翰(han)霍普金斯(si)大(da)學(xue)醫學(xue)院(yuan)專(zhuan)家曾在《Mod Pathol》雜誌系統(tong)梳理過關鍵標記(ji)物(wu)的(de)「使(shi)用(yong)說明書」，即(ji)便時(shi)隔數年，這(zhe)些(xie)知(zhi)識(shi)仍(reng)在臨床實踐(jian)中扮演「避(bi)雷(lei)指(zhi)南」的(de)角(jiao)色(se)。尤其(qi)當(dang)面(mian)對 ER 陰(yin)性(xing)或(huo)三(san)陰型(xing)乳(ru)腺癌(ai)時，正確(que)判讀 GATA3、SOX10 等指標，可能(neng)成(cheng)為鑒別(bie)診(zhen)斷的「勝負手」。

• ER 陽(yang)性(xing)乳腺(xian)癌(ai)：經(jing)典標記(ji)物(wu)的(de)「雙(shuang)保險」與陷(xian)阱

▶ GCDFP-15 與 mammaglobin：特異(yi)性(xing)與敏感(gan)性(xing)的「天(tian)平(ping)」

特性(xing)：GCDFP-15（胞質(zhi)著色）以「高特異(yi)性(xing)」著稱，堪(kan)稱 ER 陽(yang)性(xing)乳腺(xian)癌(ai)的「身(shen)份印章(zhang)」，而(er) mammaglobin（胞(bao)質(zhi)著色）則(ze)以「高敏感(gan)性(xing)」見長，在低(di)級別至(zhi)中級別(bie) ER 強陽(yang)性(xing)腫瘤(liu)中陽(yang)性(xing)率(lv)超(chao) 90%。

圖(tu)1.ER陽(yang)性(xing)乳腺(xian)癌(ai)中的GCDFP-15表達。幾(ji)乎所(suo)有的ER陽(yang)性(xing)乳腺(xian)癌(ai)都會胞質陽(yang)性(xing)表達這(zhe)壹標(biao)記(ji)（D）以及mammaglobin和(he)GATA3，尤其(qi)組(zu)織學(xue)為低(di)級別（A）至(zhi)中級別(bie)（B）的(de)腫(zhong)瘤，以及ER彌(mi)漫強陽(yang)性(xing)的腫(zhong)瘤(liu)（C）

陷(xian)阱預警：二(er)者(zhe)在三(san)陰型(xing)乳(ru)腺癌(ai)中敏感(gan)性(xing)暴跌（mammaglobin<35%，GCDFP-15 僅(jin) 16%），且(qie)需警惕(ti)皮膚大(da)汗腺(xian)癌(ai)的「冒(mao)名(ming)頂(ding)替」—— 結合原位癌(ai)成(cheng)分或(huo)臨床定(ding)位可破局(ju)。

▶ GATA3：細(xi)胞(bao)核(he)裏的「全能(neng)」

介紹(shao)：作為轉錄(lu)因子(zi)，GATA3 在(zai) ER 陽(yang)性(xing)乳腺(xian)癌(ai)中陽(yang)性(xing)率(lv)超(chao) 90%，更(geng)成(cheng)為三陰(yin)型(xing)乳(ru)腺癌(ai)的「救場選手(shou)」（陽(yang)性(xing)率(lv) 50%-83%），細(xi)胞(bao)核(he)著色的(de)特性(xing)讓判(pan)讀更(geng)直(zhi)觀。

迷惑(huo)項提(ti)示：淋(lin)巴細(xi)胞(bao)天(tian)然(ran)表達 GATA3 可作內(nei)對照(zhao)，但需(xu)警惕(ti)尿(niao)路(lu)上皮(pi)癌(ai)、鱗(lin)癌(ai)等「跨(kua)界選手(shou)」的(de)幹擾。

• 三陰型(xing)乳(ru)腺癌(ai)：非常(chang)規(gui)標(biao)記(ji)物(wu)的(de)「突(tu)圍(wei)戰(zhan)」

▶ SOX10：神(shen)經(jing)脊(ji)標(biao)記(ji)物(wu)的(de)「跨(kua)界助攻(gong)」

介(jie)紹(shao)：本(ben)是神(shen)經(jing)脊(ji)來(lai)源(yuan)腫(zhong)瘤(liu)（如黑(hei)色素瘤(liu)）的(de)標記(ji)物(wu)，卻在(zai)三陰(yin)型(xing)乳(ru)腺癌(ai)中「另辟蹊徑」，陽(yang)性(xing)率(lv)達(da) 66%-74%，尤其(qi)適(shi)用(yong)於(yu) GATA3 陰性(xing)病例。

圖(tu)3.三陰(yin)型(xing)乳(ru)腺癌(ai)中的SOX10表達。本(ben)例為高級(ji)別(bie)的三陰(yin)型(xing)乳(ru)腺癌(ai)（A），上皮(pi)表達廣譜(pu)CK（CAM5.2；B）。GATA3標記(ji)陰(yin)性(xing)，淋(lin)巴細(xi)胞(bao)有陽(yang)性(xing)著色可作為內對照(zhao)（C）；但SOX10呈(cheng)彌(mi)漫、強陽(yang)性(xing)細(xi)胞(bao)核(he)著色（D）

關鍵證據：外(wai)周(zhou)神(shen)經(jing)施萬(wan)細(xi)胞(bao)的陽(yang)性(xing)內對照(zhao)可輔助(zhu)判(pan)讀，但需(xu)與黑色(se)素瘤(liu)展(zhan)開「細(xi)胞(bao)核(he)著色對決(jue)」。

▶ S100：胞(bao)質與核(he)的「雙面間諜(die)」

矛盾特性(xing)：ER 陽(yang)性(xing)與陰性(xing)乳腺(xian)癌(ai)均可表達 S100（胞(bao)質 + 核(he)著色），本(ben)是肌(ji)上(shang)皮(pi)分化的「線索」，卻因(yin)與黑色(se)素瘤(liu)、顆粒細(xi)胞(bao)瘤的交(jiao)叉(cha)反(fan)應成(cheng)為「混淆(xiao)項」。

圖(tu)4.乳腺(xian)癌(ai)中的S100免疫組(zu)化。本例為高級(ji)別(bie)的ER陰性(xing)腫瘤(liu)，胞(bao)質(zhi)呈顆粒狀(zhuang)（A），免疫組(zu)化廣譜(pu)CK（AE1/AE3）證實為上皮(pi)分化（B），且GATA3細(xi)胞(bao)核(he)陽(yang)性(xing)（C），支(zhi)持為乳腺(xian)來(lai)源(yuan)。S100細(xi)胞(bao)質及細(xi)胞(bao)核(he)著色（D），也支(zhi)持可能(neng)為黑色(se)素瘤(liu)或(huo)顆粒細(xi)胞(bao)瘤。

鑒別要點(dian)：需(xu)聯(lian)合(he)廣譜(pu) CK（AE1/AE3）等上(shang)皮(pi)標(biao)記(ji)物(wu)，破(po)除(chu) S100 帶(dai)來(lai)的「身(shen)份(fen)迷霧(wu)」。

關鍵免疫染(ran)色和(he)潛在缺陷(xian)的總(zong)結(jie)見(jian)下(xia)表：

• Melanoma

在腋(ye)窩(wo)或(huo)乳(ru)房中發(fa)現(xian)的低(di)分化、高級別上(shang)皮(pi)樣(yang)腫瘤(liu)時，應(ying)考(kao)慮黑色素瘤(liu)。用(yong)於(yu)診斷黑色(se)素瘤(liu)的(de)免疫染(ran)色包(bao)括(kuo)HMB45、Melan A、MITF、S-100和Sox10圖(tu)5）。S-100和Sox10對間質(zhi)性(xing)黑色(se)素瘤(liu)的(de)敏感(gan)度高於(yu)HMB45、Melan A和MITF，因(yin)此在用(yong)於(yu)識(shi)別(bie)黑色素瘤(liu)的(de)靶向(xiang)免疫檢(jian)測中，建議同(tong)時使(shi)用(yong)S-100和Sox10。然(ran)而，在(zai)處(chu)理高(gao)級(ji)別ER−腫(zhong)瘤時，這(zhe)壹做(zuo)法存在顯(xian)著的診(zhen)斷陷(xian)阱，因為三陰(yin)性(xing)乳腺(xian)癌(ai)和黑(hei)色素瘤(liu)都(dou)可能(neng)表現(xian)為Sox10+和S-100+陽(yang)性(xing)。此外(wai)，Sox10和S-100也能(neng)標記(ji)顆粒細(xi)胞(bao)瘤，這(zhe)種腫(zhong)瘤(liu)常(chang)見於(yu)乳腺(xian)。因此，在(zai)這(zhe)些(xie)情(qing)況(kuang)下，至(zhi)少(shao)需(xu)要加(jia)入壹種(zhong)泛細(xi)胞(bao)角蛋白免疫染(ran)色（如(ru)AE1/AE3、CK903 [34βe12]或(huo)Cam5.2)，因(yin)為三陰(yin)性(xing)乳腺(xian)癌(ai)通常(chang)會顯(xian)示細(xi)胞(bao)角蛋白陽(yang)性(xing)，而黑(hei)色(se)素瘤(liu)則(ze)為陰性(xing)

圖(tu)5.乳腺(xian)轉移(yi)性(xing)黑色(se)素瘤(liu)。這(zhe)種黑(hei)色(se)素瘤(liu)可能(neng)表現(xian)出高(gao)核(he)級、核(he)內含物(wu)、頻(pin)繁(fan)的有絲分裂活動(dong)和黑(hei)色素色(se)素(A)。黑(hei)色(se)素瘤(liu)對泛(fan)細(xi)胞(bao)角蛋白（Cam5.2）呈陰性(xing)(B)，但可能(neng)顯(xian)示細(xi)胞(bao)質HMB45 (C)、核(he)MITF (D)、細(xi)胞(bao)質和核(he)S- 100 (E)以及核(he)Sox10 (F)的彌漫性(xing)標記(ji)。

免疫組(zu)化判讀的「辯證哲學(xue)」

乳腺(xian)病理的(de)免疫組(zu)化診斷，本質(zhi)是壹場(chang)「證據鏈」的構建遊戲(xi) —— 沒(mei)有絕(jue)對特異(yi)的(de)標(biao)記(ji)物(wu)，只有綜(zong)合分析的(de)「辯(bian)證思維(wei)」。從(cong) GCDFP-15 的(de)「嚴格(ge)篩選」到(dao) GATA3 的(de)「廣譜(pu)」，從(cong) SOX10 的(de)「跨(kua)界(jie)支(zhi)援」到 S100 的「風險預警」，每(mei)個(ge)指標(biao)都是病理醫生手(shou)中的「工(gong)具(ju)」，而避(bi)開陷(xian)阱的關鍵，在於(yu)始終(zhong)牢(lao)記(ji)：沒(mei)有單壹指(zhi)標能(neng)獨立(li)宣判(pan)，唯(wei)有結合臨床、形態與分子的(de)「多維(wei)證(zheng)據」，才(cai)能(neng)揭開腫瘤(liu)起源(yuan)的(de)真(zhen)相。

產品(pin)信(xin)息

杭州(zhou)斯達(da)特 誌在為全球(qiu)生(sheng)命(ming)科學(xue)行業(ye)提(ti)供(gong)優(you)質的(de)抗體、蛋白、試劑盒等產品(pin)及研發(fa)服務(wu)。依(yi)托(tuo)多個開發(fa)平臺(tai)：重(zhong)組(zu)兔單抗、重(zhong)組(zu)鼠單抗、快(kuai)速(su)鼠(shu)單抗、重(zhong)組(zu)蛋白開發(fa)平臺(tai)（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已(yi)正式通(tong)過歐盟(meng)98/79/EC認證、ISO9001認證、ISO13485。

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