BTK蛋白，全(quan)稱為(wei)布魯頓(dun)酪(lao)氨酸(suan)激酶(mei)（Bruton’s Tyrosine Kinase），是壹(yi)種非(fei)受(shou)體型(xing)酪(lao)氨酸(suan)激酶(mei)，屬(shu)於TEC家(jia)族蛋白酪(lao)氨酸(suan)激酶(mei)。它在B細(xi)胞(bao)的發育(yu)和(he)信號(hao)傳(chuan)導中(zhong)起著(zhe)關鍵(jian)作(zuo)用(yong)。

蛋白結(jie)構(gou)：

BTK由776個氨基酸(suan)組成，包含(han)多(duo)個功能(neng)結(jie)構(gou)域，從(cong)N端(duan)到(dao)C端(duan)依次為PH（pleckstrin homology）結(jie)構(gou)域、TH（Tec homology）結(jie)構(gou)域、SH3（Src homology 3）結(jie)構(gou)域、SH2（Src homology 2）結(jie)構(gou)域和(he)激酶(mei)結(jie)構(gou)域（SH1）。

• PH結(jie)構(gou)域：能(neng)特(te)異(yi)性(xing)結(jie)合磷(lin)脂(zhi)酰(xian)肌(ji)醇 - 3,4,5 - 三磷(lin)酸(suan)（PIP3），使BTK定(ding)位於細(xi)胞(bao)膜(mo)，這是BTK激活(huo)的關鍵(jian)步(bu)驟。

• TH結(jie)構(gou)域：包含(han)壹(yi)個富含(han)脯氨酸(suan)區域和(he)鋅指結(jie)構(gou)，參與BTK與其他(ta)信號(hao)分(fen)子的相互作(zuo)用(yong)。

• SH3、SH2結(jie)構(gou)域：主要負(fu)責(ze)與其他(ta)含(han)有(you)脯氨酸(suan)富集序列(lie)或(huo)磷(lin)酸(suan)酪氨酸(suan)的蛋白質(zhi)相互作(zuo)用(yong)，介導信(xin)號(hao)轉導復合物(wu)的形(xing)成。

• 激酶(mei)結(jie)構(gou)域：具有(you)酪(lao)氨酸(suan)激酶(mei)活(huo)性(xing)，能(neng)夠(gou)催(cui)化底物(wu)蛋白的酪(lao)氨酸(suan)殘(can)基磷(lin)酸(suan)化，從(cong)而(er)傳遞信號(hao)。

Illustration of Btk’s protein linear structure.

BTK是B細胞(bao)受(shou)體（BCR）信號(hao)通(tong)路(lu)的核(he)心分子，涉及(ji)細(xi)胞(bao)增殖、成熟、分(fen)化、雕(diao)亡和(he)遷(qian)移，為(wei)BCR通(tong)路(lu)的關鍵(jian)激酶(mei)，抑制(zhi)其(qi)活(huo)性(xing)可產生(sheng)明顯的抗腫(zhong)瘤效(xiao)應。激活(huo)後(hou)通(tong)過(guo)下遊PLCγ2、NF-κB等通(tong)路(lu)調(tiao)控(kong)B細胞(bao)增殖、分化(hua)及(ji)存活(huo)。此外(wai)，BTK也(ye)參與巨噬(shi)細(xi)胞(bao)、肥(fei)大細胞(bao)的Fc受(shou)體信號(hao)傳(chuan)導。

A two-step model of the activation of Btk family kinases

The signals transmitted by Btk family kinases

 BTK的靶向(xiang)藥(yao)物(wu)

• 伊(yi)布替尼(ni)/伊魯(lu)替(ti)尼(ni)（Ibrutinib）

伊(yi)布替尼(ni)早(zao)先由(you)Celera公司(si)開(kai)發，後(hou)因公司(si)戰(zhan)略轉型(xing)被出售給(gei)Pharmacyclics公司(si)。2011年(nian)，強(qiang)生(sheng)旗(qi)下子公司(si)楊森(sen)制(zhi)藥(yao)（Jassen）通(tong)過(guo)先期(qi)支(zhi)付(fu)1.5億(yi)美(mei)元(yuan)而(er)獲(huo)得與Pharmacyclics公司(si)合作(zuo)開(kai)發的權(quan)利(li)。

該(gai)藥(yao)是第(di)壹(yi)個上市的BTK抑制(zhi)劑，於2013年(nian)在(zai)美(mei)國(guo)上(shang)市。伊(yi)布替尼(ni)可與BTK蛋白半胱氨酸(suan)殘(can)基（Cys-481）不可逆(ni)共(gong)價結(jie)合，抑制(zhi)其(qi)磷(lin)酸(suan)化和(he)酶(mei)活(huo)性(xing)。伊(yi)布替尼(ni)上市後(hou)，2018年的銷(xiao)售額(e)達(da)到(dao)47.59億(yi)美(mei)元(yuan)。

2013年伊布替尼(ni)獲(huo)突破(po)性(xing)療(liao)法(fa)資格(ge)並上(shang)市，作(zuo)為(wei)套細胞(bao)淋巴癌(ai)的單(dan)個治療(liao)藥(yao)物(wu)，適(shi)用(yong)於之前(qian)用其(qi)他(ta)手(shou)段(duan)治(zhi)療(liao)過(guo)的套細胞(bao)淋巴癌(ai)患(huan)者。其獲(huo)批是在對(dui)111名之前(qian)經歷(li)過(guo)治療(liao)的患(huan)者進行臨(lin)床試驗(yan)的基礎上(shang)做出的，該(gai)藥(yao)對(dui)上述(shu)受(shou)試者的總體應答率高(gao)達(da)65.8%，應答率達(da)到(dao)17%，持續(xu)應答時間(jian)的中(zhong)值為(wei)17.5個月。此前(qian)該(gai)疾(ji)病的標(biao)準(zhun)治(zhi)療(liao)通(tong)常是化療(liao)，然(ran)而(er)好多慢性(xing)淋巴細(xi)胞(bao)性(xing)白血(xue)病老年(nian)患(huan)者無(wu)法耐(nai)受(shou)化療(liao)，而(er)且染(ran)色(se)體17p缺失引(yin)起的惡(e)性(xing)腫(zhong)瘤患(huan)者通(tong)常對(dui)治療(liao)沒(mei)有(you)響(xiang)應。在臨(lin)床試驗(yan)中(zhong)，伊布魯替(ti)尼已(yi)證(zheng)實(shi)有(you)較(jiao)高(gao)的總體響應和(he)持續(xu)響(xiang)應，不論染(ran)色(se)體17p狀(zhuang)態(tai)如何(he)。

• 阿卡(ka)替(ti)尼（Acalabrutinib）

美(mei)國(guo)Acerta制(zhi)藥(yao)公司(si)研(yan)制(zhi)，2016年被英(ying)國(guo)阿斯利康(kang)公司(si)收(shou)購(gou)。2015年(nian)9月被美(mei)國(guo)FDA授(shou)予治(zhi)療(liao)MCL的罕(han)用藥(yao)地(di)位(wei);2016年3月被歐(ou)盟(meng)授(shou)予治(zhi)療(liao)復發性(xing)與難(nan)治(zhi)性(xing)CLL、MCL和(he)華氏(shi)巨球(qiu)蛋白血(xue)癥(zheng)（Waldenstrom macroglatulinemia，WM）等(deng)3種疾(ji)病的罕(han)用藥(yao)地(di)位(wei)。2017年8月，FDA授(shou)予阿卡(ka)替(ti)尼治療(liao)MCL的突(tu)破性(xing)藥(yao)物(wu)資(zi)格(ge)，2026年(nian)01月10日根據(ju)Ⅱ期臨(lin)床試驗(yan)治療(liao)成人套細胞(bao)淋巴瘤的結(jie)果授(shou)權(quan)予以(yi)快(kuai)速批準(zhun)上(shang)市，商品名為(wei)Calquence。其Ⅱ期(qi)臨床試驗(yan)共(gong)納(na)入(ru)了124例病人，總應答率高(gao)達(da)80.6%，其中(zhong)應答率39.5%，部分應答率41.1%。

與第(di)壹(yi)代(dai)BTK抑制(zhi)劑依魯替(ti)尼(ni)（ibrutinib）相比(bi)，Acalabrutinib具有(you)更好的選(xuan)擇(ze)性(xing)和(he)靶向(xiang)特(te)異(yi)性(xing)，在(zai)人全(quan)血CD69B細(xi)胞(bao)激活(huo)試(shi)驗(yan)中(zhong)，其對(dui)BTK的IC50和(he)EC50值分(fen)別為(wei)3、8nmol/L，對(dui)ERBB2、ERBB4、JAK3、BLK、FGR、FYN、HCK、LCK、LYN、SRC和(he)YES1等受(shou)體的IC50值(zhi)均在1000nmol·L－1以上。在小(xiao)鼠(shu)血(xue)栓(shuan)形成模(mo)型(xing)實(shi)驗(yan)中(zhong)，Acalabrutinib與依魯替(ti)尼(ni)相比(bi)對(dui)BTK的選(xuan)擇(ze)性(xing)抑制(zhi)作(zuo)用(yong)更強，而(er)且沒(mei)有(you)血(xue)小(xiao)板抑制(zhi)活(huo)性(xing)。Acalabrutinib作(zuo)為(wei)更具選(xuan)擇(ze)性(xing)的不可逆(ni)的第(di)二(er)代BTK抑制(zhi)劑，由(you)於對(dui)EGFR、TEC等受(shou)體活(huo)性(xing)降(jiang)低(di)，靶向(xiang)特(te)異(yi)性(xing)增強，對(dui)BTK效(xiao)價增加，不良反(fan)應發生(sheng)率和(he)毒性(xing)大大降(jiang)低(di)，因(yin)此，其(qi)在(zai)B細胞(bao)惡(e)性(xing)腫(zhong)瘤治(zhi)療(liao)領(ling)域的應用前(qian)景更加廣(guang)闊。

• 贊(zan)布替尼(ni)（Zanubrutinib）

百濟神(shen)州(zhou)研(yan)發，於2026年(nian)01月10日獲(huo)得FDA突(tu)破性(xing)療(liao)法(fa)資格(ge)認定(ding)，用(yong)於治(zhi)療(liao)先前(qian)接(jie)受(shou)至(zhi)少壹(yi)種療(liao)法(fa)的成年套細胞(bao)淋巴瘤（MCL）患(huan)者，是中(zhong)國(guo)大陸(lu)獲(huo)得FDA突(tu)破性(xing)療(liao)法(fa)認定(ding)的藥(yao)物(wu)。百(bai)濟神(shen)州(zhou)於2026年(nian)01月10日遞交贊(zan)布替尼(ni)的上(shang)市申(shen)請(qing)，用於復發/難(nan)治(zhi)性(xing)慢性(xing)淋巴細(xi)胞(bao)白血(xue)病（CLL）或(huo)小(xiao)淋巴細(xi)胞(bao)淋巴瘤（SLL）患(huan)者潛在療(liao)法(fa)；緊接(jie)著(zhe)同(tong)年10月24日遞交第(di)二(er)個適應癥的上(shang)市申(shen)請(qing)，用於R/R套細胞(bao)淋巴瘤（MCL）治(zhi)療(liao)，目(mu)前(qian)（2020年6月）這(zhe)兩(liang)項(xiang)上(shang)市申(shen)請(qing)均已處於審(shen)批(pi)階(jie)段(duan)。

• 奧(ao)布替尼(ni)

諾(nuo)誠(cheng)健(jian)華(hua)旗(qi)下研(yan)發進展最快(kuai)的壹(yi)款(kuan)藥(yao)物(wu)，於2020年(nian)1月在(zai)中(zhong)國(guo)獲(huo)得優先審(shen)評(ping)資格(ge)。2026年01月10日，奧(ao)布替尼(ni)用於治(zhi)療(liao)復發/難(nan)治(zhi)性(xing)MCL的上(shang)市申(shen)請(qing)獲(huo)CDE承辦(ban)。2019的ASH會(hui)議上(shang)，諾(nuo)誠(cheng)健(jian)華(hua)公布了奧(ao)布替尼(ni)對(dui)CLL/SLL和(he)MCL兩個適應癥的II期(qi)臨床數據(ju)，其中(zhong)CLL/SLL的ORR為(wei)88.5%，DCR為96.2%；對(dui)MCL的ORR為(wei)82.5%，DCR為91.8%。憑(ping)借(jie)著(zhe)亮(liang)眼的II期(qi)臨床數據(ju)，奧(ao)布替尼(ni)有(you)望(wang)成為繼(ji)贊(zan)布替尼(ni)之後(hou)第(di)二(er)款上市的國(guo)產BTK靶向(xiang)藥(yao)。

斯(si)達(da)特(te)BTK Recombinant Rabbit mAb (SDT-2105-37) （貨(huo)號(hao)：S0B2376） 可幫(bang)助(zhu)您檢(jian)測(ce)BTK靶點

產品(pin)信息：

部分驗(yan)證數據(ju)：

WB result of BTK Recombinant Rabbit mAb

Primary antibody: BTK Recombinant Rabbit mAb at 1/1000 dilution

Lane 1: NIH/3T3 whole cell lysate 20 µg

Lane 2: RAW264.7 whole cell lysate 20 µg

Negative control: NIH/3T3 whole cell lysate

Secondary antibody: Goat Anti-rabbit IgG, (H+L), HRP conjugated at 1/10000 dilution

Predicted MW: 76 kDa

Observed MW: 70 kDa

IHC shows positive staining in paraffin-embedded rat spleen. Anti-BTK antibody was used at 1/250 dilution, followed by a HRP Polymer for Mouse & Rabbit IgG (ready to use). Counterstained with hematoxylin. Heat mediated antigen retrieval with Tris/EDTA buffer pH9.0 was performed before commencing with IHC staining protocol.

IHC shows positive staining in paraffin-embedded human tonsil. Anti-BTK antibody was used at 1/250 dilution, followed by a HRP Polymer for Mouse & Rabbit IgG (ready to use). Counterstained with hematoxylin. Heat mediated antigen retrieval with Tris/EDTA buffer pH9.0 was performed before commencing with IHC staining protocol.

產品(pin)信息：

杭(hang)州斯(si)達(da)特(te) 誌(zhi)在(zai)為(wei)全(quan)球(qiu)生命科學(xue)行業(ye)提供(gong)優質(zhi)的抗體、蛋白、試(shi)劑盒(he)等產品(pin)及(ji)研(yan)發服(fu)務。依托多(duo)個開發平臺(tai)：重組兔(tu)單抗、重組鼠(shu)單(dan)抗、快(kuai)速鼠(shu)單(dan)抗、重組蛋白開(kai)發平臺(tai)（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已(yi)正(zheng)式通(tong)過(guo)歐(ou)盟(meng)98/79/EC認證(zheng)、ISO9001認證(zheng)、ISO13485。

跟(gen)著(zhe)斯(si)達(da)特(te)學(xue)藥(yao)物(wu)靶點；BTK