生長激素(su)鐵三角：GH、IGF-1及(ji)IGFBP-3

生長激素(su)（GH）、胰(yi)島素(su)樣生長因(yin)子(zi)-1（IGF-1）及(ji)胰(yi)島素(su)樣生長因(yin)子(zi)結(jie)合蛋(dan)白(bai)3（IGFBP-3）構(gou)成(cheng)GH-IGF軸的(de)核心(xin)，共同調(tiao)控生長發(fa)育、代(dai)謝(xie)及(ji)細(xi)胞功能(neng)。

GH-IGF軸

GH-IGF軸是調(tiao)控人(ren)體(ti)生長、代謝(xie)及(ji)組織修復的(de)核心(xin)內分泌(mi)系統(tong)，由生長激素(su)（GH）、胰(yi)島素(su)樣生長因(yin)子(zi)-1（IGF-1）及(ji)其(qi)結(jie)合蛋(dan)白(bai)（如(ru)IGFBP-3）構(gou)成(cheng)。GH由垂體(ti)前葉分泌，受下丘腦生長激素(su)釋放激(ji)素(su)（GHRH）和生長抑素(su)的(de)雙向調(tiao)控，呈(cheng)脈沖式(shi)釋放（夜(ye)間深睡眠(mian)期分泌(mi)量(liang)占全天70%以上）。GH通過(guo)結(jie)合肝(gan)細(xi)胞膜上的(de)GHR受體(ti)，激(ji)活JAK2-STAT5信(xin)號(hao)通路(lu)，刺(ci)激IGF-1的(de)合成(cheng)與分(fen)泌。IGF-1作(zuo)為(wei)GH的(de)下遊效應分子(zi)，通(tong)過(guo)與IGFBP-3結(jie)合形(xing)成(cheng)三元復(fu)合(he)物(wu)（IGF-1-IGFBP-3-ALS），延(yan)長其(qi)循(xun)環(huan)半(ban)衰(shuai)期，並將(jiang)IGF-1靶向運輸至(zhi)骨骺(hou)軟(ruan)骨、肌(ji)肉(rou)等組織，介導(dao)GH的(de)促(cu)生長作用。

GH-IGF軸在代謝(xie)、骨骼(ge)健康、肌(ji)肉(rou)耐力(li)、炎癥(zheng)反(fan)應(ying)、衰(shuai)老(lao)相關變化以及(ji)腫瘤發(fa)生等多(duo)個(ge)生理病理過(guo)程(cheng)中(zhong)發(fa)揮著(zhe)關鍵(jian)作用(yong)。

圖 GH / IGF-1軸相互作用(yong)

GH、IGF-1以及(ji)IGFBP-3在(zai)GH-IGF軸中(zhong)相(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)，形成復雜(za)的(de)上下(xia)遊關系，但它(ta)們各自也具(ju)有功能(neng)效應。

GH

生長激素(su)（Growth Hormone, GH）是由腦垂體(ti)前葉的(de)生長激素(su)細(xi)胞合成並分泌(mi)的(de)肽類(lei)激素(su)，由191個氨(an)基(ji)酸(suan)構(gou)成(cheng)的(de)單鏈(lian)多(duo)肽(tai)。GH的(de)分泌(mi)受下丘腦GHRH（生長激素(su)釋放激(ji)素(su)）與生長抑素(su)的(de)雙向調(tiao)控，呈(cheng)脈沖式(shi)釋放，夜(ye)間深睡眠(mian)期分泌(mi)量(liang)占全天70%以上，青少(shao)年(nian)期分泌(mi)量(liang)最高，成(cheng)年(nian)後(hou)逐(zhu)漸下(xia)降。其(qi)核(he)心功能(neng)包括促(cu)進(jin)骨骼(ge)線性生長、蛋白(bai)質(zhi)合(he)成(cheng)及(ji)脂(zhi)肪(fang)代(dai)謝(xie)：通(tong)過刺(ci)激肝(gan)臟(zang)生成胰(yi)島素(su)樣生長因(yin)子(zi)-1（IGF-1），間接(jie)激(ji)活(huo)骨骺(hou)軟(ruan)骨細(xi)胞增殖，驅(qu)動兒童期身(shen)高(gao)增(zeng)長；同時(shi)拮抗胰(yi)島素(su)作用(yong)升(sheng)高血(xue)糖(tang)，促(cu)進(jin)脂(zhi)肪(fang)分(fen)解供能(neng)，並增強(qiang)肌(ji)肉(rou)組織對氨(an)基(ji)酸(suan)的(de)攝取(qu)。

GH缺(que)乏可(ke)導(dao)致(zhi)兒童垂體(ti)性侏(zhu)儒癥(zheng)，表(biao)現為(wei)身(shen)高(gao)低(di)於(yu)P3百(bai)分位、骨齡(ling)延遲及(ji)代(dai)謝(xie)異(yi)常，而(er)分(fen)泌(mi)過量(liang)則引發(fa)巨(ju)人(ren)癥(zheng)或肢(zhi)端肥(fei)大(da)癥(zheng)，伴隨(sui)心(xin)血管並發(fa)癥(zheng)風險增(zeng)加。臨(lin)床通過(guo)藥物(wu)激(ji)發(fa)試驗(yan)（如(ru)胰(yi)島素(su)低血(xue)糖(tang)試驗(yan)）評(ping)估GH分(fen)泌功能(neng)。治療(liao)方面(mian)，重組人(ren)生長激素(su)（rhGH）被(bei)廣(guang)泛(fan)應用(yong)於(yu)兒(er)童GHD、特(te)發(fa)性矮(ai)小癥(zheng)及(ji)成(cheng)人(ren)GHD，需長期監測(ce)IGF-1水平以優化劑(ji)量，避(bi)免(mian)骨骼(ge)過度(du)生長或代(dai)謝(xie)副作(zuo)用(yong)。

IGF-1

胰(yi)島素(su)樣生長因(yin)子(zi)-1（IGF-1）是壹種(zhong)由70個氨(an)基(ji)酸(suan)組成(cheng)的(de)單鏈(lian)多(duo)肽(tai)，其(qi)分(fen)子(zi)結(jie)構(gou)與胰(yi)島素(su)前體(ti)高(gao)度(du)相似(si)（約50%序列(lie)同(tong)源(yuan)性）。IGF-1主要(yao)由肝(gan)細(xi)胞合成，但也可(ke)由骨骼(ge)肌(ji)、軟(ruan)骨、脂(zhi)肪(fang)組織等局(ju)部分泌，通(tong)過(guo)內分泌(mi)、自(zi)分泌及(ji)旁分(fen)泌機制(zhi)發(fa)揮作(zuo)用(yong)。其(qi)分(fen)泌受生長激素(su)（GH）的(de)嚴(yan)格(ge)調(tiao)控：GH與肝(gan)細(xi)胞膜上的(de)GHR受體(ti)結(jie)合後(hou)，激活(huo)JAK2-STAT5信(xin)號(hao)通路(lu)，顯著提升(sheng)IGF-1基因(yin)轉(zhuan)錄(lu)效(xiao)率，使循環(huan)中(zhong)IGF-1水平在(zai)數分(fen)鐘(zhong)內升(sheng)高。IGF-1的(de)半(ban)衰(shuai)期約為(wei)16-24小時(shi)，約90%與IGFBP-3結(jie)合形(xing)成(cheng)三元復(fu)合(he)物(wu)（IGF-1-IGFBP-3-ALS），極(ji)大(da)延(yan)長其(qi)穩(wen)定(ding)性並調(tiao)節其(qi)生物(wu)利(li)用(yong)度(du)。

IGF-1的(de)異常(chang)表達(da)與多(duo)種(zhong)疾病(bing)密切(qie)相(xiang)關。IGF-1通(tong)過激(ji)活(huo)Ras-MEK和PI3K-Akt通路(lu)促(cu)進(jin)腫瘤細(xi)胞增殖、抑(yi)制(zhi)雕亡，並與放(fang)療(liao)耐藥性相(xiang)關。治(zhi)療(liao)方面(mian)，重組人(ren)IGF-1（rhIGF-1）已用於(yu)Laron綜(zong)合征(zheng)等IGF-1缺(que)乏癥(zheng)，並探索(suo)其(qi)在(zai)糖尿病腎(shen)病、肝(gan)纖(xian)維化中(zhong)的(de)應用(yong)。

IGFBP-3

胰(yi)島素(su)樣生長因(yin)子(zi)結(jie)合蛋(dan)白(bai)-3（IGFBP-3）是IGF結(jie)合蛋(dan)白(bai)家(jia)族中(zhong)含(han)量(liang)豐富(fu)的(de)成員(yuan)，由264個氨(an)基(ji)酸(suan)組成(cheng)，分(fen)子(zi)量(liang)約29 kDa，其(qi)結(jie)構(gou)包(bao)含(han)高(gao)度(du)保守的(de)N端和C端半(ban)胱(guang)氨(an)酸(suan)富(fu)集(ji)結(jie)構(gou)域(yu)，負責與IGF-1/IGF-2高(gao)親(qin)和力(li)結(jie)合，並通過(guo)酸(suan)不(bu)穩定(ding)亞(ya)基(ji)（ALS）形(xing)成(cheng)三元復(fu)合(he)物(wu)，延(yan)長IGF的(de)循環(huan)半(ban)衰(shuai)期。IGFBP-3主要(yao)由肝(gan)細(xi)胞合成，受生長激素(su)（GH）調(tiao)控，其(qi)分(fen)泌呈(cheng)脈沖式(shi)，但血液濃度(du)穩定(ding)，無(wu)顯著晝夜(ye)波(bo)動，可(ke)作(zuo)為(wei)評估(gu)GH分泌狀(zhuang)態(tai)的(de)間接(jie)指(zhi)標(biao)。

IGFBP-3在胰(yi)腺(xian)癌(ai)、結(jie)直(zhi)腸癌(ai)等惡性腫瘤中(zhong)高(gao)表(biao)達(da)，其(qi)通(tong)過抑制(zhi)IGF信(xin)號(hao)促(cu)進(jin)脂(zhi)肪(fang)分(fen)解並抑制(zhi)脂(zhi)質(zhi)生成，導(dao)致(zhi)癌(ai)癥(zheng)相(xiang)關惡病質(zhi)的(de)脂(zhi)質(zhi)丟(diu)失(shi)，且血清水平升(sheng)高與患者生存率降低及(ji)轉(zhuan)移(yi)風險增(zeng)加相(xiang)關；此(ci)外，IGFBP-3水平異(yi)常(chang)還(hai)與生長激素(su)缺(que)乏癥(zheng)（低(di)下(xia)提(ti)示GH分(fen)泌(mi)不足(zu)）、糖尿病（胰(yi)島素(su)抵抗患者常(chang)伴IGFBP-3降低）、心(xin)血(xue)管疾病(bing)（低(di)水平與動脈粥樣硬化風險相(xiang)關）及(ji)自(zi)身(shen)免(mian)疫(yi)性疾病(bing)（如(ru)類(lei)風濕(shi)性關節(jie)炎滑(hua)液中(zhong)IGFBP-3升(sheng)高）密切(qie)相(xiang)關。

在(zai)臨床上，生長激素(su)三項(xiang)檢(jian)測(ce)是評估(gu)兒(er)童生長發(fa)育障(zhang)礙、指導(dao)治(zhi)療(liao)及(ji)監測(ce)療(liao)效的(de)核心(xin)工(gong)具(ju)。綜(zong)合檢測(ce)GH的(de)分泌(mi)活性、IGF-1的(de)直(zhi)接效應及(ji)IGFBP-3的(de)穩定(ding)性，為(wei)兒童矮(ai)小癥(zheng)、GHD及(ji)治(zhi)療(liao)監測(ce)提(ti)供了全(quan)面(mian)依(yi)據。其(qi)臨(lin)床價(jia)值(zhi)不(bu)僅(jin)在(zai)於(yu)精(jing)準診(zhen)斷(duan)，更(geng)在於(yu)優(you)化治療(liao)方案(an)、降低治(zhi)療(liao)風險，是內分泌(mi)疾病(bing)管(guan)理(li)的(de)重要(yao)工(gong)具(ju)。

斯達(da)特上(shang)新(xin)生長激素(su)三項(xiang)配(pei)對抗體(ti)，優(you)質(zhi)重(zhong)組兔(tu)單(dan)抗均經(jing)過夾(jia)心ELISA和化學(xue)發(fa)光(guang)驗證(zheng)：高(gao)靈(ling)敏度(du)，高親(qin)和力(li)，高批(pi)間壹(yi)致(zhi)性，為(wei)您(nin)提供優(you)質(zhi)原(yuan)料。

GH配對推(tui)薦(jian)

IGF-1配(pei)對推(tui)薦(jian)

IGFBP-3配(pei)對推(tui)薦(jian)

DOI: 10.1155/2016/8737589

DOI: 10.1530/EC-18-0099

DOI: 10.1186/1756-8722-4-30