斯達(da)特(te)修飾(shi)抗(kang)體：“乳(ru)”虎(hu)添翼(yi)的實(shi)驗(yan)利“甲(jia)”，讓PTM研究(jiu)“乙”如(ru)“泛”掌

乳酸化(hua)（Lactylation）是(shi)指(zhi)將乳酸分(fen)子的羧基(ji)與蛋白(bai)質的氨基(ji)酸殘(can)基(ji)（通常是(shi)賴(lai)氨酸(suan)的ε-氨基(ji)）通過(guo)酰(xian)胺(an)鍵連(lian)接起(qi)來(lai)，形(xing)成(cheng)乳(ru)酸(suan)化(hua)標記(ji)。這種修飾(shi)不(bu)僅(jin)影(ying)響(xiang)基因(yin)表達(da)的調控(kong)，還(hai)參(can)與了多(duo)種生(sheng)物學(xue)過程(cheng)，包括(kuo)巨(ju)噬細胞(bao)的穩態(tai)調控(kong)、腫(zhong)瘤(liu)代謝(xie)和(he)免(mian)疫(yi)等(deng)。

乳(ru)酸化修飾(shi)主(zhu)要(yao)發生(sheng)在賴(lai)氨(an)酸殘(can)基(ji)上，目前組(zu)蛋白(bai)乳(ru)酸化(hua)的研究(jiu)最(zui)為深入(ru)，研究(jiu)發現組(zu)蛋白(bai)上乳酸化修飾(shi)位點與基因(yin)表(biao)達(da)調(tiao)控(kong)相關(guan)，乳(ru)酸在有氧(yang)條(tiao)件下(xia)也扮演(yan)著重要(yao)的代謝(xie)信號分(fen)子角色(se)，可以(yi)作(zuo)為前體物(wu)質，通(tong)過(guo)乳酸(suan)化(hua)修飾(shi)組(zu)蛋白(bai)，影(ying)響(xiang)染色(se)質的開(kai)放性(xing)和(he)基因的轉錄(lu)活性(xing)，從(cong)而參(can)與調(tiao)控細胞(bao)的代謝(xie)過程(cheng)和(he)功能。

甲(jia)基化(hua)（methylation）作(zuo)為(wei)最(zui)常見的表觀(guan)遺傳修飾(shi)之(zhi)壹(yi)，通(tong)過(guo)酶催化(hua)完(wan)成(cheng)，影(ying)響(xiang)胚胎(tai)發育(yu)、細(xi)胞(bao)分(fen)化(hua)、X染(ran)色體(ti)失(shi)活(huo)、基(ji)因印記(ji)以(yi)及腫瘤(liu)發生(sheng)等(deng)。異(yi)常(chang)的甲(jia)基化(hua)模(mo)式與(yu)多(duo)種疾(ji)病(bing)的發生(sheng)有關(guan)，尤(you)其(qi)是(shi)癌(ai)癥(zheng)。在腫(zhong)瘤(liu)中(zhong)，甲(jia)基化(hua)失(shi)衡(heng)表現為(wei)全(quan)基(ji)因(yin)組(zu)低(di)甲(jia)基化(hua)伴(ban)隨(sui)局(ju)部高甲(jia)基化(hua)，這(zhe)種異(yi)常(chang)的甲(jia)基化(hua)狀態可以(yi)作(zuo)為腫瘤(liu)的生(sheng)物標(biao)誌物。

組(zu)蛋白(bai)甲(jia)基化(hua)可以(yi)發(fa)生(sheng)在賴(lai)氨(an)酸（K）和(he)精氨酸（R）殘(can)基(ji)上，可以(yi)是(shi)單甲(jia)基化(hua)、二(er)甲(jia)基化(hua)或(huo)三(san)甲(jia)基化(hua)，根(gen)據(ju)修飾(shi)發(fa)生(sheng)的位點可以(yi)激活(huo)或抑制(zhi)基因表達(da)。

泛素化（Ubiquitination）通過(guo)在蛋白(bai)質的賴氨(an)酸殘(can)基(ji)上添加泛素分(fen)子來調(tiao)控(kong)蛋白(bai)質的降解(jie)、信號傳導、細(xi)胞(bao)周(zhou)期控(kong)制(zhi)等(deng)多(duo)種細胞(bao)過(guo)程。泛素化是(shi)壹(yi)個(ge)動(dong)態和(he)可逆(ni)的過程(cheng)，去泛素化酶（DUBs）可以(yi)去(qu)除(chu)泛素化修飾(shi)，恢(hui)復蛋白(bai)質的原(yuan)始狀態或(huo)阻(zu)止其(qi)降解(jie)。泛素化失調(tiao)與(yu)多(duo)種疾(ji)病(bing)的發生(sheng)有關(guan)，包括(kuo)癌(ai)癥(zheng)、神(shen)經退(tui)行性(xing)疾(ji)病(bing)和(he)免(mian)疫(yi)系(xi)統(tong)疾(ji)病(bing)，因此(ci)它(ta)也(ye)是(shi)藥物(wu)開(kai)發的重要(yao)靶點(dian)。

乙酰化(hua)修飾(shi)通(tong)過在賴(lai)氨(an)酸殘(can)基(ji)上添加乙酰基(ji)團(tuan)，影(ying)響(xiang)蛋白(bai)質的電荷(he)和(he)構象(xiang)，從(cong)而改變其(qi)穩定(ding)性(xing)、活(huo)性(xing)或(huo)與其(qi)他分(fen)子的相互(hu)作(zuo)用。乙酰化(hua)在調(tiao)控(kong)代謝(xie)酶活性(xing)、轉(zhuan)錄因子功能(neng)以(yi)及細胞(bao)信(xin)號傳導中(zhong)起(qi)著(zhe)核(he)心(xin)作(zuo)用。

乙酰化(hua)修飾(shi)是(shi)調(tiao)控細(xi)胞(bao)自(zi)噬過程的關(guan)鍵機制(zhi)之壹(yi)：

乙酰化(hua)可以(yi)直(zhi)接作(zuo)用(yong)於(yu)自(zi)噬過程的核(he)心(xin)蛋白(bai)，如(ru)ATG3、ATG4B、ATG5，乙酰轉(zhuan)移(yi)酶TIP60介(jie)導(dao)的ATG3乙酰化(hua)能(neng)夠(gou)促(cu)進(jin)自(zi)噬過程，而某(mou)些去(qu)乙酰化(hua)酶則通(tong)過(guo)去(qu)除(chu)乙酰基(ji)團(tuan)來(lai)抑制(zhi)自噬；

乙酰化(hua)修飾(shi)還(hai)通過影(ying)響(xiang)轉錄(lu)因子的活性(xing)來(lai)調控自噬相關(guan)基(ji)因的表達(da)，如(ru)FOXO1、FOXO3和(he)TFEB等(deng)。這(zhe)些轉(zhuan)錄因子的乙酰化(hua)狀態可以(yi)改變它們(men)的DNA結(jie)合(he)能(neng)力或轉(zhuan)錄活(huo)性(xing)，從(cong)而影(ying)響(xiang)自噬基因的表達(da)

斯(si)達(da)特(te)已上新多(duo)種泛修飾(shi)抗(kang)體（泛素化、乳酸(suan)化(hua)、乙酰化(hua)、磷(lin)酸(suan)化(hua)等(deng)）、蛋白(bai)修飾(shi)抗(kang)體（甲(jia)基化(hua)組(zu)蛋白(bai)、磷(lin)酸化(hua)組(zu)蛋白(bai)、磷(lin)酸化(hua)AKT等(deng)），也(ye)可承接修飾(shi)抗(kang)體定(ding)制(zhi)服(fu)務(wu)！

斯(si)達(da)特(te)單B平臺(tai)篩選高敏(min)兔(tu)單抗，宿(xiu)主兔(tu)擁有更(geng)廣泛的抗體(ti)表達(da)譜(pu)，對(dui)於(yu)翻譯後修飾(shi)的免(mian)疫(yi)原(yuan)也能(neng)產生(sheng)強(qiang)烈的免(mian)疫(yi)應(ying)答(da)。且重組(zu)技(ji)術(shu)可保留(liu)抗(kang)體(ti)序(xu)列(lie)，保證(zheng)抗(kang)體(ti)批(pi)間(jian)壹(yi)致(zhi)性(xing)，實(shi)驗(yan)結(jie)果穩定(ding)。