戰(zhan)“疫(yi)”新(xin)動(dong)向：KP.2蛋白原(yuan)料上新(xin)

自2020年(nian)起，病毒(du)大(da)流(liu)行(xing)成為(wei)21世(shi)紀最(zui)嚴重(zhong)的(de)全球性(xing)公共(gong)衛生危機(ji)之壹，它(ta)不(bu)僅(jin)導致(zhi)了全球範(fan)圍(wei)內(nei)的(de)生命損失和(he)健康問(wen)題(ti)，還引發了經濟衰退、就(jiu)業市場動蕩(dang)、心理(li)健康危機(ji)等。

圖(tu)1 SARS-CoV-2結構

新(xin)冠(guan)病毒(du)顆(ke)粒(li)呈圓(yuan)形(xing)或(huo)橢圓(yuan)形(xing)，主(zhu)要包(bao)括(kuo)：刺突(tu)糖蛋白（Spike Protein, S）、核(he)衣殼(ke)（Nucleocapsid, N）、膜糖蛋白（Membrane Glycoprotein, M）、包(bao)膜(mo)蛋(dan)白（Envelope Protein, E）和(he)RNA基(ji)因(yin)組(zu)。膜糖蛋白和(he)包(bao)膜(mo)蛋(dan)白，對(dui)病毒(du)的(de)形(xing)態(tai)功(gong)能(neng)和組(zu)裝(zhuang)釋放(fang)相關。

S蛋(dan)白、N蛋(dan)白和(he)RBD（受(shou)體(ti)結合(he)域）是病毒(du)的(de)關鍵(jian)組(zu)成部(bu)分(fen)，它(ta)們在(zai)病毒(du)的(de)感染機(ji)制、免疫(yi)反應(ying)和疫苗(miao)開發中(zhong)發揮著重(zhong)要(yao)作用(yong)。

圖(tu)2 刺突(tu)糖蛋白結構

S蛋白由(you)S1和(he)S2兩(liang)個(ge)亞基(ji)組(zu)成。S1亞基(ji)包(bao)含RBD，負(fu)責與(yu)宿主細(xi)胞表面的(de)ACE2受(shou)體(ti)結合(he)，而(er)S2亞基(ji)則(ze)參與(yu)病毒(du)與(yu)宿主細(xi)胞膜(mo)的(de)融(rong)合(he)過(guo)程(cheng)。S蛋白的(de)RBD區(qu)域決(jue)定(ding)了病毒(du)對(dui)宿主細(xi)胞的(de)特異(yi)性(xing)和(he)感染力(li)。

N蛋(dan)白以(yi)串珠的(de)形(xing)式(shi)結合(he)到(dao)RNA基(ji)因(yin)組(zu)上，形(xing)成螺(luo)旋對稱的(de)核(he)衣殼(ke)結構，與(yu)病毒(du)RNA相互作(zuo)用(yong)形(xing)成核(he)糖核(he)蛋(dan)白復(fu)合(he)體(ti)（RNP），是病毒(du)的(de)核(he)心。在病毒(du)的(de)復制(zhi)和轉錄過(guo)程(cheng)中發揮重(zhong)要(yao)作用(yong)，並(bing)且(qie)參與(yu)病毒(du)的(de)組(zu)裝(zhuang)過程(cheng)，N蛋白也(ye)是疫苗設(she)計(ji)和藥物開發的(de)潛在(zai)靶點(dian)。

病毒(du)進化(hua)

      隨(sui)著病毒(du)序(xu)列不(bu)斷(duan)發生突(tu)變，新(xin)的(de)變體(ti)不斷(duan)出現，病毒(du)進化(hua)產生的(de)新(xin)毒(du)株(zhu)可(ke)能(neng)具有更高的(de)逃(tao)逸(yi)能力(li)、傳播能(neng)力(li)或(huo)可(ke)能(neng)加重(zhong)重(zhong)癥(zheng)風險(xian)。面臨(lin)這些(xie)挑(tiao)戰(zhan)我(wo)們也(ye)必須做(zuo)出快速響(xiang)應(ying)，持續監(jian)測(ce)病毒(du)變(bian)異(yi)情況(kuang)以(yi)及治(zhi)療(liao)方法(fa)。

圖(tu)3 新(xin)冠(guan)基(ji)因(yin)組(zu)主系進化(hua)關系示(shi)意(yi)圖(tu)

KP.2   

KP.2(JN.1.11.1.2)是新(xin)冠(guan)病毒(du)奧(ao)密(mi)克(ke)戎(rong)JN.1變(bian)異(yi)株(zhu)的(de)第三(san)代亞分(fen)支(zhi)，也(ye)是JN.1變異(yi)株(zhu)中具(ju)有(you)較(jiao)強(qiang)傳播優(you)勢(shi)的(de)壹個(ge)亞分(fen)支(zhi)。KP.2的(de)有三(san)個(ge)新(xin)增(zeng)變(bian)異(yi)位點(dian)，其(qi)中(zhong)兩(liang)個(ge)在S蛋白上。

KP.2擁有(you)更高的(de)病毒(du)適(shi)應(ying)度，可(ke)能(neng)成為(wei)世(shi)界範(fan)圍(wei)內(nei)的(de)主要(yao)譜系。根(gen)據(ju)基(ji)因(yin)組(zu)檢測(ce)數據(ju)評估(gu)發現KP.2的(de)相對有(you)效繁殖數(shu)Re在USA、UK和(he)加(jia)拿(na)大(da)，KP.2的(de)Re分別(bie)是JN.1的(de)1.22倍(bei)、1.32倍(bei)和(he)1.26倍(bei)。截(jie)止(zhi)2024年4月(yue)，UK估(gu)計(ji)KP.2的(de)變異(yi)頻率(lv)已經(jing)高達(da)20%。使(shi)用(yong)BXX1.5疫(yi)苗(miao)血(xue)清和XBB.1.5、EG.5、HK.3和JN.1突(tu)破感染患(huan)者血(xue)清進行(xing)中和滴(di)度檢測(ce)，發現KP.2的(de)逃(tao)逸(yi)能力(li)也(ye)遠高於JN.1。WHO在(zai)5月3日將KP.2列(lie)入(ru)“需(xu)要(yao)檢測(ce)的(de)變異(yi)株(zhu)"。

除KP.2外，BA.2.75、BA.4、BA.5、XBB和JN.1也(ye)是壹些(xie)備受(shou)關註(zhu)的(de)變異(yi)株(zhu)。BA.2.75具有(you)多個(ge)關鍵(jian)的(de)S蛋白突(tu)變，特別是受(shou)體(ti)結合(he)域（RBD）的(de)突(tu)變，有較高的(de)ACE2結合(he)親(qin)和(he)力；BA.4和(he)BA.5具有(you)高逃(tao)逸(yi)特性(xing)已成為(wei)多個(ge)國家和(he)地區(qu)的(de)主要(yao)流(liu)行(xing)株(zhu)；XBB是新(xin)冠(guan)病毒(du)奧(ao)密(mi)克(ke)戎(rong)變(bian)異(yi)株(zhu)的(de)壹個(ge)特殊(shu)亞型，屬於重(zhong)組(zu)變異(yi)株(zhu)，它(ta)們可(ke)能(neng)由(you)兩(liang)種(zhong)或(huo)以(yi)上的(de)病毒(du)株(zhu)的(de)遺傳物質組(zu)合(he)而(er)成；而(er)JN.1是BA.2.86的(de)新(xin)型變體(ti)，繼承了BA.2.86的(de)抗原(yuan)多樣性(xing)和(he)額(e)外的(de)L455S突(tu)變，JN.1可(ke)通(tong)過降(jiang)低(di)與(yu)ACE2的(de)結合(he)來(lai)實(shi)現更(geng)高的(de)免疫(yi)逃(tao)避(bi)能力(li)，世衛組(zu)織(zhi)也將JN.1單(dan)獨列為(wei)需(xu)留(liu)意(yi)的(de)新(xin)冠(guan)變(bian)異(yi)株(zhu)。

S-RMab®蛋白

斯(si)達(da)特(te)也(ye)壹(yi)直(zhi)關註(zhu)病毒(du)叠(die)代(dai)進化(hua)，上新(xin)近40款新(xin)冠(guan)蛋(dan)白與(yu)抗體(ti)，覆(fu)蓋(gai)新(xin)冠(guan)KP.2、JN.1、XXB等(deng)多種(zhong)流(liu)行(xing)病株(zhu)，為新(xin)冠(guan)研究提(ti)供(gong)核(he)心原料。