p16/Ki-67雙染(ran)：子宮頸癌(ai)前病(bing)變診斷(duan)的精準之道(dao)

P16是壹(yi)種(zhong)抑(yi)癌(ai)基(ji)因(yin)，與(yu)細(xi)胞(bao)周期(qi)調控(kong)相關(guan)，通過(guo)抑制CDK4和CDK6的活(huo)性來(lai)阻(zu)止細胞(bao)進(jin)入S期(qi)，在(zai)調節細(xi)胞(bao)分裂G1-S期(qi)過(guo)程中起(qi)關(guan)鍵(jian)作用(yong)。

在(zai)宮頸上皮內瘤變（CIN）病(bing)變時，P16表達水平(ping)異常升(sheng)高(gao)，表現(xian)為P16蛋白(bai)的異常核(he)及胞(bao)漿(jiang)陽(yang)性。可用(yong)於(yu)宮頸癌(ai)高(gao)級(ji)別(bie)鱗(lin)狀(zhuang)上(shang)皮病(bing)變與化(hua)生等(deng)的鑒別。

Ki-67是(shi)壹(yi)種細胞增(zeng)殖標誌(zhi)物，Ki-67在(zai)細(xi)胞(bao)周(zhou)期(qi)的G1、S、G2和M期(qi)均(jun)有(you)表達，但(dan)在(zai)細(xi)胞(bao)處於靜(jing)止期(qi)（G0期(qi)）或雕(diao)亡時不(bu)表達。

Ki-67的檢測在(zai)乳腺癌(ai)、肺癌(ai)、結(jie)腸(chang)癌(ai)等(deng)癌(ai)癥中的診斷和(he)分級(ji)中都有(you)應用(yong)。Ki-67值(zhi)的高(gao)低(di)直(zhi)接(jie)反(fan)映了(le)腫(zhong)瘤細(xi)胞(bao)增(zeng)殖的活(huo)躍(yue)程度，也(ye)是判(pan)斷(duan)腫(zhong)瘤惡性程度和預(yu)後(hou)壹個(ge)重(zhong)要(yao)的標誌(zhi)物。

子宮頸癌(ai)

子宮頸癌(ai)是常(chang)見(jian)的婦科惡性腫(zhong)瘤之(zhi)壹(yi), 發(fa)病(bing)率在(zai)我國(guo)女(nv)性惡性腫(zhong)瘤中位居(ju)第二(er)。

高(gao)危(wei)型(xing)人(ren)乳頭瘤病(bing)毒(du)（HPV）持(chi)續(xu)感(gan)染(ran)是引(yin)起(qi)子宮頸癌(ai)和子宮頸上皮內病(bing)變的主(zhu)要病(bing)因(yin)，尤(you)其(qi)是HPV的某些高(gao)危(wei)型(xing)別(bie)，如HPV 16和HPV 18。子宮頸高(gao)級(ji)別(bie)上(shang)皮內病(bing)變包括高(gao)級(ji)別(bie)鱗(lin)狀(zhuang)上(shang)皮內病(bing)變（HSIL）及原位腺癌(ai)（AIS）。HSIL包括子宮頸鱗狀(zhuang)上(shang)皮內瘤變（CIN）2 級(ji)和(he)3級(ji)，主(zhu)要由HPV感(gan)染(ran)後引(yin)起(qi)，細(xi)胞有(you)明(ming)顯(xian)的異型性，核分裂象增多(duo)。

宮頸癌(ai)發(fa)展(zhan)緩(huan)慢，能需要(yao)數(shu)年時間(jian)才能從前(qian)期(qi)病(bing)變發(fa)展(zhan)為侵襲(xi)性癌(ai)癥。宮頸癌(ai)前病(bing)變和宮頸癌(ai)早期(qi)可(ke)能沒(mei)有(you)任(ren)何(he)癥狀(zhuang)，且(qie)子宮頸癌(ai)治療(liao)效(xiao)果(guo)和預(yu)後(hou)欠(qian)佳，因(yin)此(ci)定(ding)期(qi)進(jin)行(xing)宮頸癌(ai)篩查對早期(qi)發(fa)現(xian)和(he)治(zhi)療(liao)宮頸癌(ai)至關(guan)重(zhong)要(yao)。

目前傳(chuan)統的子宮頸癌(ai)篩查多是(shi)使用(yong)細(xi)胞(bao)學/HPV初篩，但其(qi)特異性和靈敏度都不(bu)高(gao)。2023年，《老年女(nv)性子宮頸病(bing)變篩查及異常管(guan)理(li)中國(guo)專(zhuan)家(jia)共識(shi)》將(jiang)p16/Ki-67細(xi)胞(bao)學(xue)雙染(ran)納入篩查方(fang)案。

p16/Ki-67雙(shuang)染(ran)

p16/Ki-67雙染(ran)檢測是(shi)壹(yi)種用(yong)於(yu)宮頸癌(ai)前病(bing)變診斷(duan)的免疫細(xi)胞(bao)化學檢測方(fang)法，樣本類型為宮頸脫落細(xi)胞(bao)。檢測原理(li)是正(zheng)常細胞不(bu)會同(tong)時出(chu)現(xian)p16和(he)Ki-67過(guo)度表達，雙(shuang)染(ran)陽性則(ze)提(ti)示(shi)提示高(gao)危(wei)型(xing)HPV持(chi)續(xu)性感染(ran)，與高(gao)級(ji)別(bie)鱗(lin)狀(zhuang)上(shang)皮內病(bing)變（HSIL）相關(guan)。

圖1 老年女(nv)性以HR-HPV為基(ji)礎的子宮頸病(bing)變查及異常管(guan)理(li)流程。HR-HPV：高(gao)危(wei)型(xing)人(ren)乳頭瘤病(bing)；TCT：薄層(ceng)液(ye)基(ji)細胞(bao)學檢查；ASC-US:不(bu)典(dian)型(xing)鱗(lin)狀(zhuang)上(shang)皮細胞(bao)。

已有(you)大(da)量(liang)研究(jiu)使用(yong)臨床樣本進(jin)行(xing)篩查方(fang)法比較：

Mariam El-Zein研(yan)究(jiu)收集(ji)492個(ge)宮頸樣本進(jin)行(xing)雙染(ran)檢測，結(jie)果(guo)發(fa)現(xian)：①雙(shuang)染(ran)細胞(bao)學檢測的陽性率隨(sui)著(zhe)組(zu)織學嚴重(zhong)程度的增加而(er)增(zeng)加，從正(zheng)常組織的30.6%到癌(ai)癥組織的87.5%。②雙染(ran)細胞(bao)學單(dan)獨使用(yong)時(shi)，對於CIN2+和(he)CIN3+的敏感性低於HPV檢測，但(dan)在(zai)CIN2+和(he)CIN3+的特異性上分別提(ti)高(gao)了(le)7.9%和9.6%。

在(zai)中國(guo)也(ye)有(you)相關(guan)臨床樣本研究(jiu)：選取537名(ming)年齡在(zai)20至79歲(sui)之間(jian)的女(nv)性的宮頸脫落細(xi)胞(bao)，p16/Ki-67的特異性在(zai)檢測CIN2+和(he)CIN3+中都高(gao)於(yu)HR-HPV檢測（CIN2+為85.96%對比67.54%，CIN3+為79.84%對比62.90%），雙染(ran)可作為管(guan)理(li)ASC-US女(nv)性的有(you)效(xiao)分流方(fang)法。

p16/Ki-67雙染(ran)診斷(duan)優(you)勢(shi)

在(zai)臨床上，p16/Ki-67雙(shuang)染(ran)檢測在(zai)宮頸癌(ai)篩查中具(ju)有(you)高(gao)靈敏度，其(qi)特異性和靈敏性都優(you)於HPV檢測和(he)細(xi)胞學(xue)檢測。有(you)助(zhu)於提(ti)高(gao)宮頸癌(ai)前病(bing)變的檢出(chu)率，也(ye)減(jian)少陰(yin)道鏡(jing)的過(guo)度幹預(yu)。

p16/Ki-67雙(shuang)染(ran)檢測不(bu)受(shou)HPV不(bu)同(tong)亞型(xing)的影響，可(ke)獨立評價病(bing)變嚴重(zhong)程度，p16/Ki-67雙染(ran)的陽性率，隨(sui)著(zhe)宮頸病(bing)變的嚴重(zhong)程度升(sheng)高(gao)而(er)升(sheng)高(gao)，可(ke)減(jian)少延(yan)誤診(zhen)斷。

p16/Ki-67雙染(ran)可以避(bi)免(mian)單(dan)染(ran)帶來(lai)的定位差(cha)異，通過(guo)陽性細胞在(zai)鱗(lin)狀(zhuang)上(shang)皮的定位，結(jie)合TCT與HPV檢測可(ke)用(yong)於(yu)監(jian)測HSIL(CINII/II)的復發(fa)，可(ke)對宮頸CIN的病(bing)理(li)診斷(duan)、分級(ji)和(he)分層管(guan)理(li)。

雙染(ran)檢測不(bu)受(shou)細(xi)胞(bao)形態(tai)學影響，細(xi)胞(bao)質染(ran)色為特異性棕(zong)色(p16)、細(xi)胞核(he)染(ran)色為特異性紅色(Ki-67)，僅通過(guo)顏(yan)色變化即可進(jin)行(xing)判別(bie)，用(yong)於(yu)輔助(zhu)診斷(duan)宮頸癌(ai)前病(bing)變。通過(guo)更(geng)客觀(guan)簡便的判讀方(fang)式(shi)，而(er)非通(tong)過(guo)形態(tai)學，操作簡便性和準確性都大(da)幅(fu)度提升(sheng)。

圖2 子宮頸上皮細胞(bao)p16/Ki-67雙(shuang)染(ran)陽性

隨著(zhe)中國(guo)人(ren)口老齡(ling)化(hua)和經(jing)濟社會發(fa)展(zhan)欠(qian)均(jun)衡，部分地(di)區的子宮頸病(bing)變篩查率低(di)，我們子宮頸癌(ai)患者發(fa)病(bing)人(ren)數(shu)也(ye)逐漸(jian)升(sheng)高(gao)，提(ti)高(gao)篩查人(ren)數(shu)和優(you)化篩查方(fang)式(shi)刻(ke)不(bu)容(rong)緩(huan)。p16/Ki-67雙(shuang)染(ran)檢測技術(shu)為宮頸癌(ai)的早期(qi)診(zhen)斷(duan)提(ti)供了(le)壹種(zhong)更(geng)為簡便、安全(quan)且(qie)高(gao)效(xiao)的篩查方(fang)法，為宮頸癌(ai)的早期(qi)發(fa)現(xian)和(he)治(zhi)療(liao)提(ti)供了(le)強(qiang)有(you)力的支持(chi)。

S-RMab®單(dan)克(ke)隆抗(kang)體

斯達(da)特p16&Ki-67單(dan)克(ke)隆抗(kang)體，重(zhong)組(zu)兔(tu)單(dan)抗(kang)，具(ju)有(you)更(geng)高(gao)的特異性、靈敏度、穩定性，細胞定位準(zhun)確，為臨床提供更(geng)準確的診斷結(jie)果(guo)。