AML1-ETO陽性(xing)白(bai)血(xue)病(bing)幹細(xi)胞為(wei)何依(yi)賴(lai)PLCG1信號通(tong)路？

壹、AML1-ETO陽性(xing)白(bai)血(xue)病(bing)面(mian)臨怎樣的(de)治療挑(tiao)戰(zhan)？

急(ji)性(xing)髓(sui)系(xi)白(bai)血病（AML）中(zhong)，染(ran)色體(ti)易(yi)位(wei)產生(sheng)的(de)致癌融合(he)蛋白(bai)常(chang)引發異(yi)常(chang)的(de)表(biao)觀(guan)遺傳調(tiao)控和(he)轉(zhuan)錄(lu)功能失調，導(dao)致難(nan)治(zhi)性(xing)疾病(bing)狀(zhuang)態。其中(zhong)t(8;21)易(yi)位(wei)形(xing)成的(de)AML1-ETO融合(he)蛋白(bai)是AML的(de)常(chang)見(jian)亞型(xing)之(zhi)壹。盡(jin)管(guan)該亞型(xing)患(huan)者對(dui)化(hua)療(liao)具有較高緩(huan)解(jie)率(lv)，但(dan)仍有相(xiang)當(dang)比(bi)例(li)患(huan)者難(nan)以(yi)獲得(de)長(chang)期無病(bing)生(sheng)存，臨(lin)床(chuang)數(shu)據(ju)顯(xian)示僅(jin)有45-70%的(de)患(huan)者可(ke)實現(xian)長(chang)期緩解(jie)。

治(zhi)療(liao)失敗的(de)核心原因在(zai)於(yu)白血病幹(gan)細(xi)胞（LSC）的(de)持續(xu)存在(zai)。這(zhe)些細(xi)胞與(yu)正常(chang)造(zao)血(xue)幹(gan)細(xi)胞具有相(xiang)似(si)的(de)表(biao)型特征，但(dan)具有異(yi)常(chang)的(de)自我(wo)更(geng)新能(neng)力，能(neng)夠(gou)逃(tao)逸傳統(tong)化(hua)療(liao)的(de)殺傷(shang)作(zuo)用(yong)，成為疾病(bing)復(fu)發和(he)維(wei)持的(de)根源。因此(ci)，深入(ru)理解(jie)LSC自我(wo)更(geng)新的(de)分子機(ji)制(zhi)，開(kai)發特異(yi)性(xing)靶(ba)向這(zhe)壹細(xi)胞群(qun)體(ti)的(de)治療策(ce)略，對(dui)於(yu)改(gai)善(shan)AML1-ETO陽性(xing)白(bai)血(xue)病(bing)患(huan)者的(de)預(yu)後具有重(zhong)要(yao)意義。

二、PLCG1在(zai)AML1-ETO陽性(xing)白(bai)血(xue)病(bing)幹細(xi)胞中(zhong)有(you)何特殊作(zuo)用(yong)？

通過全局(ju)蛋(dan)白(bai)質(zhi)組(zu)學(xue)分(fen)析，研(yan)究(jiu)發現磷脂(zhi)酶C（PLC）和(he)鈣(gai)信(xin)號通(tong)路在(zai)AML1-ETO轉(zhuan)化的(de)白血病(bing)幹(gan)細(xi)胞中(zhong)顯(xian)著富(fu)集。進壹步分析(xi)將PLCG1確(que)定為(wei)AML1-ETO融(rong)合(he)蛋白(bai)的(de)特異(yi)性(xing)作(zuo)用(yong)靶點。機(ji)制(zhi)研(yan)究(jiu)表(biao)明，AML1-ETO融合(he)蛋白(bai)通過與基(ji)因間(jian)調(tiao)控DNA元件結合(he)，直接上調(tiao)PLCG1的(de)表(biao)達水平。

功能實(shi)驗(yan)證(zheng)實，PLCG1對(dui)於(yu)AML1-ETO陽性(xing)白(bai)血(xue)病(bing)幹細(xi)胞具有特異(yi)性(xing)依(yi)賴(lai)性(xing)。在(zai)小鼠和(he)人(ren)類(lei)AML模(mo)型中(zhong)，PLCG1的(de)基(ji)因失活(huo)顯(xian)著抑制(zhi)了AML1-ETO依(yi)賴(lai)的(de)自我(wo)更(geng)新程(cheng)序，降(jiang)低(di)了白血病細(xi)胞的(de)增(zeng)殖能力(li)，並在(zai)體(ti)內實驗(yan)中(zhong)有(you)效(xiao)抑制(zhi)了白血病的(de)維(wei)持和(he)發展。值得(de)註意的(de)是，PLCG1對(dui)於(yu)正常(chang)的(de)造(zao)血(xue)幹(gan)細(xi)胞和(he)祖細(xi)胞功能並非(fei)必(bi)需(xu)，這(zhe)種選擇性(xing)依(yi)賴(lai)為靶(ba)向治(zhi)療(liao)提(ti)供(gong)了理想(xiang)窗口。

三(san)、PLCG1信號通(tong)路如何調(tiao)控(kong)白血(xue)病幹(gan)細(xi)胞功能？

PLCG1作(zuo)為(wei)磷脂(zhi)酶C家(jia)族(zu)的(de)重要成(cheng)員(yuan)，在(zai)細(xi)胞內信號轉(zhuan)導(dao)中(zhong)發揮(hui)關鍵(jian)作(zuo)用(yong)。該酶被(bei)激活(huo)後，催(cui)化磷脂(zhi)酰(xian)肌醇(chun)-4,5-二磷酸(suan)（PIP2）水解(jie)生(sheng)成二酰(xian)甘(gan)油(you)（DAG）和(he)肌醇(chun)-1,4,5-三(san)磷酸(suan)（IP3），進而觸(chu)發細(xi)胞內鈣離子釋(shi)放(fang)和(he)蛋(dan)白(bai)激酶C激活(huo)。

在(zai)AML1-ETO陽性(xing)白(bai)血(xue)病(bing)幹細(xi)胞中(zhong)，PLCG1信(xin)號通(tong)路的(de)異(yi)常(chang)激活(huo)通(tong)過多種機制(zhi)維(wei)持細(xi)胞自我(wo)更(geng)新能(neng)力。鈣(gai)信號通(tong)路的(de)持續(xu)活(huo)化(hua)可(ke)能(neng)通過影響轉錄(lu)因子(zi)活(huo)性(xing)、調(tiao)控(kong)細(xi)胞周(zhou)期進程、改(gai)變(bian)代(dai)謝狀態(tai)等(deng)方式(shi)，促進白血(xue)病(bing)幹細(xi)胞的(de)增(zeng)殖和(he)存活(huo)。實(shi)驗(yan)數(shu)據(ju)顯(xian)示，藥(yao)理抑制(zhi)鈣(gai)信號傳(chuan)導(dao)在(zai)體(ti)外(wai)和(he)體(ti)內均能有效(xiao)抑制(zhi)AML1-ETO陽性(xing)白(bai)血(xue)病(bing)幹細(xi)胞的(de)功能，進壹步證實(shi)了這(zhe)壹通路的(de)關鍵(jian)作(zuo)用(yong)。

四(si)、PLCG1重組兔(tu)單抗(kang)在(zai)相(xiang)關研究(jiu)中(zhong)有(you)什麽(me)應用價值？

PLCG1重組(zu)兔(tu)單抗(kang)作(zuo)為(wei)特異(yi)性(xing)識(shi)別(bie)PLCG1蛋(dan)白的(de)研究(jiu)工(gong)具，在(zai)白(bai)血病幹細(xi)胞研(yan)究(jiu)和(he)靶(ba)向治(zhi)療(liao)開(kai)發中(zhong)具有重(zhong)要(yao)價值。該抗體(ti)通(tong)過免疫新(xin)西(xi)蘭(lan)大白(bai)兔(tu)制備，具有高(gao)親(qin)和(he)力(li)和(he)高(gao)特異(yi)性(xing)，能(neng)夠(gou)準確(que)檢(jian)測PLCG1蛋白的(de)表(biao)達水平和(he)定位(wei)特征。

在(zai)基(ji)礎機制研究(jiu)中(zhong)，PLCG1重(zhong)組兔(tu)單抗(kang)可(ke)用(yong)於免疫印跡(ji)分(fen)析(xi)，定量(liang)檢(jian)測不同細(xi)胞群(qun)體(ti)中(zhong)PLCG1的(de)表(biao)達差異(yi)。通(tong)過免疫熒(ying)光(guang)技(ji)術，研(yan)究(jiu)人(ren)員能(neng)夠(gou)可視化觀(guan)察PLCG1在(zai)細(xi)胞內的(de)分布模(mo)式(shi)，了解(jie)其(qi)在(zai)信(xin)號轉(zhuan)導(dao)中(zhong)的(de)定位(wei)特征。此(ci)外，該抗體(ti)還(hai)可用於免疫沈(chen)澱(dian)實(shi)驗(yan)，研(yan)究(jiu)PLCG1與下(xia)遊信號分(fen)子(zi)的(de)相(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)網(wang)絡(luo)。

在(zai)轉(zhuan)化醫學(xue)研(yan)究(jiu)中(zhong)，PLCG1重(zhong)組兔(tu)單抗(kang)可(ke)用(yong)於評(ping)估(gu)靶向治(zhi)療(liao)的(de)效(xiao)果，檢(jian)測治療過程中(zhong)PLCG1表(biao)達水平的(de)變(bian)化(hua)。同(tong)時，該抗體(ti)還(hai)可用於篩(shai)選可能從(cong)PLCG1靶向治(zhi)療(liao)中(zhong)獲益的(de)患(huan)者群(qun)體(ti)，建(jian)立(li)基(ji)於PLCG1表(biao)達水平的(de)精(jing)準治(zhi)療(liao)策(ce)略。隨著研(yan)究(jiu)的(de)深入(ru)，該抗體(ti)還(hai)可能用於(yu)開(kai)發新型(xing)診(zhen)斷方法，評估(gu)白血(xue)病(bing)幹(gan)細(xi)胞的(de)特性(xing)和(he)治(zhi)療(liao)反(fan)應。

五(wu)、靶向PLCG1的(de)治療策(ce)略具有怎樣的(de)臨床前(qian)景(jing)？

基(ji)於PLCG1在(zai)AML1-ETO陽性(xing)白(bai)血(xue)病(bing)幹細(xi)胞中(zhong)的(de)特異(yi)性(xing)依(yi)賴(lai)，靶向這(zhe)壹信號通(tong)路為AML治療(liao)提(ti)供(gong)了新的(de)思路。與傳統(tong)化(hua)療(liao)相(xiang)比(bi)，靶向PLCG1的(de)策(ce)略具有更(geng)高的(de)選擇性(xing)，可(ke)能(neng)減(jian)少對(dui)正常(chang)造(zao)血(xue)系(xi)統(tong)的(de)毒(du)性(xing)作(zuo)用(yong)。

目前的(de)研究(jiu)顯示，通(tong)過小分子抑制(zhi)劑(ji)或基(ji)因編(bian)輯技(ji)術幹(gan)預(yu)PLCG1功能，能(neng)夠(gou)有效(xiao)抑制(zhi)白(bai)血病(bing)幹細(xi)胞的(de)自我(wo)更(geng)新能(neng)力，同(tong)時保留(liu)正常(chang)造(zao)血(xue)功能。這(zhe)種治療(liao)策(ce)略不僅(jin)可能(neng)提(ti)高(gao)初始(shi)治(zhi)療(liao)的(de)緩解(jie)率(lv)，還(hai)有(you)望清(qing)除(chu)持續(xu)性(xing)白(bai)血(xue)病(bing)幹細(xi)胞，降(jiang)低(di)疾病(bing)復(fu)發風險(xian)。

未(wei)來(lai)研(yan)究(jiu)需(xu)要(yao)進壹步優化靶向策(ce)略，包(bao)括開(kai)發更(geng)特異(yi)性(xing)的(de)PLCG1抑制(zhi)劑(ji)、探索與其他靶向藥(yao)物的(de)聯(lian)合(he)治療(liao)方案、建立(li)可靠(kao)的(de)生(sheng)物標(biao)誌物體(ti)系(xi)等(deng)。同(tong)時，需(xu)要(yao)在(zai)大規(gui)模臨床(chuang)研(yan)究(jiu)中(zhong)驗(yan)證(zheng)這(zhe)壹策(ce)略的(de)安全性(xing)和(he)有(you)效(xiao)性(xing)，為(wei)AML患(huan)者提(ti)供(gong)新的(de)治療選擇。

六、白(bai)血病(bing)幹細(xi)胞研(yan)究(jiu)的(de)未來(lai)方向是(shi)什(shen)麽(me)？

盡(jin)管(guan)在(zai)白(bai)血病幹細(xi)胞研(yan)究(jiu)方面(mian)取得(de)重(zhong)要進展，但仍面(mian)臨諸(zhu)多(duo)挑(tiao)戰(zhan)。需(xu)要(yao)進壹步闡(chan)明PLCG1信號通(tong)路與其他幹細(xi)胞相(xiang)關通路的(de)交互(hu)作(zuo)用(yong)，理解(jie)信(xin)號網(wang)絡(luo)的(de)整體(ti)調(tiao)控機制。同(tong)時，需(xu)要(yao)開(kai)發更(geng)完(wan)善的(de)疾病(bing)模(mo)型，更(geng)好地模(mo)擬人(ren)類(lei)白(bai)血病的(de)進展和(he)治(zhi)療(liao)反(fan)應。

未(wei)來(lai)研(yan)究(jiu)應重(zhong)點關註以(yi)下(xia)幾個方向：深(shen)入(ru)探(tan)索PLCG1在(zai)白(bai)血病幹細(xi)胞代(dai)謝重編(bian)程中(zhong)的(de)作(zuo)用(yong)；研究(jiu)微環(huan)境因素(su)如何影響PLCG1信號通(tong)路的(de)活(huo)化(hua)；開(kai)發基(ji)於PLCG1表(biao)達特征的(de)患(huan)者分(fen)層(ceng)策(ce)略；探索PLCG1靶向治(zhi)療(liao)與其他治療(liao)方式(shi)的(de)協同效(xiao)應(ying)。

隨(sui)著(zhe)PLCG1重(zhong)組兔(tu)單抗(kang)等(deng)研(yan)究(jiu)工(gong)具的(de)不斷完(wan)善，以(yi)及(ji)對(dui)白(bai)血(xue)病(bing)幹(gan)細(xi)胞生(sheng)物學(xue)理解(jie)的(de)持續(xu)深入(ru)，靶(ba)向PLCG1的(de)治療策(ce)略有望為(wei)AML患(huan)者帶(dai)來(lai)新(xin)的(de)希(xi)望。通(tong)過多學(xue)科(ke)合(he)作(zuo)和(he)轉(zhuan)化(hua)研(yan)究(jiu)，這(zhe)壹領域(yu)將(jiang)繼(ji)續(xu)推動(dong)白(bai)血病(bing)治(zhi)療的(de)發展，最終改善患(huan)者的(de)臨床結(jie)局(ju)。

七(qi)、提(ti)供(gong)PLCG1 重組(zu)兔(tu)單抗(kang)的(de)廠商有哪(na)些？

杭(hang)州斯(si)達特生(sheng)物科(ke)技(ji)有限(xian)公(gong)司自主(zhu)研發的(de)"PLCG1重組兔(tu)單克隆抗體(ti)"（產(chan)品名(ming)：PLCG1 Recombinant Rabbit mAb (S-978-37)，貨號：S0B1147），是(shi)壹款(kuan)具有高(gao)特異(yi)性(xing)、優異(yi)靈(ling)敏度及(ji)穩(wen)定性(xing)的(de)信號轉(zhuan)導(dao)關鍵(jian)酶檢(jian)測工(gong)具。該產品(pin)采用(yong)重(zhong)組(zu)兔(tu)單克隆抗體(ti)技(ji)術開(kai)發，經Western Blot（WB）、免疫沈(chen)澱(dian)（IP）及(ji)免疫熒(ying)光(guang)（IF）等(deng)多(duo)種技(ji)術平(ping)臺嚴格(ge)驗(yan)證(zheng)，在(zai)細(xi)胞信(xin)號傳(chuan)導(dao)研究(jiu)、免疫受(shou)體(ti)激活(huo)機(ji)制(zhi)及(ji)癌癥發生(sheng)發展等(deng)領域(yu)具有重(zhong)要(yao)應用價值。

杭(hang)州斯(si)達特 誌在(zai)為(wei)全球(qiu)生(sheng)命(ming)科學(xue)行(xing)業(ye)提(ti)供(gong)優質的(de)抗體(ti)、蛋(dan)白、試劑(ji)盒(he)等(deng)產(chan)品及(ji)研(yan)發服務。依(yi)托(tuo)多個開(kai)發平臺：重組(zu)兔(tu)單抗(kang)、重(zhong)組(zu)鼠單(dan)抗、快(kuai)速(su)鼠單抗、重(zhong)組蛋白(bai)開(kai)發平臺（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已正式(shi)通(tong)過歐盟98/79/EC認證(zheng)、ISO9001認(ren)證、ISO13485。

AML1-ETO陽性(xing)白(bai)血(xue)病(bing)幹細(xi)胞為(wei)何依(yi)賴(lai)PLCG1信號通(tong)路？