Plectin-1靶(ba)向探(tan)針(zhen)如(ru)何實(shi)現(xian)胰腺癌(ai)的(de)精準(zhun)診斷(duan)？

壹(yi)、胰腺導管腺癌(ai)的(de)診斷(duan)挑(tiao)戰(zhan)與Plectin-1的靶(ba)向價(jia)值(zhi)是(shi)什麽？

胰腺導管腺癌(ai)（PDAC）是(shi)壹(yi)種高(gao)度侵(qin)襲(xi)性(xing)且(qie)預(yu)後(hou)極(ji)差(cha)的(de)惡(e)性(xing)腫(zhong)瘤，其早期(qi)診斷(duan)困難(nan)，手術(shu)切(qie)除(chu)是(shi)主(zhu)要(yao)的治(zhi)療手段。然(ran)而(er)，即(ji)使在(zai)成功手術(shu)後(hou)，腫瘤的復發風(feng)險(xian)依然(ran)很高。因(yin)此，開(kai)發(fa)能夠實現(xian)早(zao)期(qi)診斷(duan)和(he)術(shu)後(hou)復發監測(ce)的(de)高(gao)靈(ling)敏度、高特異(yi)性(xing)工具(ju)對於(yu)提(ti)高(gao)患(huan)者(zhe)生存率(lv)具(ju)有(you)迫(po)切(qie)的臨床(chuang)意義(yi)。

研(yan)究發現(xian)，網(wang)蛋(dan)白(bai)-1（Plectin-1）作(zuo)為(wei)壹(yi)種癌(ai)蛋(dan)白(bai)在(zai)PDAC細(xi)胞(bao)表面(mian)異(yi)常(chang)表達(da)，而(er)在(zai)正(zheng)常(chang)胰腺組織(zhi)中(zhong)表達(da)水(shui)平(ping)極(ji)低(di)，使其成為(wei)理想(xiang)的(de)診斷(duan)靶(ba)點。前期(qi)研(yan)究表明(ming)，靶(ba)向Plectin-1的(de)多(duo)肽配(pei)體(ti)KTLLPTP（PTP）能夠特異(yi)性(xing)識(shi)別並(bing)結(jie)合(he)胰腺癌(ai)細(xi)胞(bao)，這為(wei)構建(jian)靶(ba)向診斷(duan)探(tan)針(zhen)提(ti)供了(le)分(fen)子基(ji)礎。基(ji)於(yu)此，研(yan)究人員(yuan)開(kai)發(fa)了(le)以(yi)Plectin-1為(wei)靶(ba)點的(de)多(duo)功(gong)能分(fen)子探針(zhen)，旨(zhi)在(zai)實現(xian)對胰腺癌(ai)的(de)精準(zhun)成像(xiang)診斷(duan)。

二、基(ji)於(yu)DOTA的(de)多(duo)功(gong)能分(fen)子探針(zhen)設計(ji)原(yuan)理是(shi)什麽？

為(wei)實現(xian)對胰腺癌(ai)的(de)高靈(ling)敏度成像(xiang)，研(yan)究人員(yuan)設計(ji)了(le)壹(yi)種基(ji)於(yu)環狀多(duo)胺（Cyclen）支(zhi)架(jia)的(de)多功(gong)能(neng)探針(zhen)。DOTA（1,4,7,10-四氮(dan)雜(za)環十(shi)二烷(wan)-1,4,7,10-四乙酸）因(yin)其良(liang)好的化(hua)學(xue)穩定性、親(qin)水(shui)性(xing)和(he)多(duo)位點(dian)功能化(hua)能(neng)力，被選為(wei)理想(xiang)的(de)分(fen)子支(zhi)架(jia)。

在(zai)分(fen)子設計(ji)中(zhong)，研(yan)究人員(yuan)在(zai)Cyclen骨架上(shang)引(yin)入(ru)了(le)三(san)個(ge)羧酸基(ji)團(tuan)和(he)壹(yi)個炔(que)基(ji)官(guan)能(neng)團。羧酸基(ji)團(tuan)通過連(lian)接子與馬來(lai)酰(xian)亞(ya)胺基(ji)團(tuan)相連，後(hou)者能夠(gou)與半胱(guang)氨酸殘基(ji)發(fa)生特異(yi)性(xing)反(fan)應(ying)，實(shi)現(xian)靶(ba)向肽的(de)共(gong)價(jia)連(lian)接(jie)。炔(que)基(ji)則(ze)通過點(dian)擊化學(xue)反(fan)應(ying)與(yu)熒(ying)光(guang)團連(lian)接，為(wei)成像(xiang)提(ti)供信(xin)號輸(shu)出。整個(ge)探針(zhen)設計(ji)巧(qiao)妙(miao)整(zheng)合(he)了(le)靶(ba)向單(dan)元(yuan)、信(xin)號單(dan)元(yuan)和穩(wen)定(ding)單(dan)元(yuan)，形成了(le)壹(yi)個多(duo)功能(neng)分(fen)子平臺(tai)。

為(wei)確保(bao)探針(zhen)在(zai)體(ti)內的穩定性(xing)，研(yan)究團隊采(cai)取了(le)兩項(xiang)關鍵技術(shu)措(cuo)施(shi)：首先，使用青(qing)黴(mei)胺(an)清除(chu)反(fan)應(ying)體(ti)系中的銅離子，防(fang)止(zhi)其與(yu)DOTA螯合(he)影響(xiang)探(tan)針(zhen)性能(neng)；其(qi)次，將(jiang)半胱(guang)氨酸與(yu)馬來(lai)酰(xian)亞(ya)胺的反(fan)應(ying)產(chan)物(wu)在(zai)堿性(xing)條件(jian)下(xia)進行水(shui)解處理，有(you)效(xiao)避免(mian)了(le)可逆(ni)的邁(mai)克(ke)爾(er)加(jia)成反(fan)應(ying)，這(zhe)壹(yi)改進(jin)顯(xian)著(zhu)提(ti)高(gao)了(le)探(tan)針(zhen)在(zai)生理環境中(zhong)的穩(wen)定(ding)性。

三(san)、Plectin重組(zu)兔(tu)單抗在(zai)靶(ba)向探(tan)針(zhen)開(kai)發(fa)中有何應(ying)用(yong)價(jia)值(zhi)？

Plectin重組(zu)兔(tu)單抗作(zuo)為(wei)特異(yi)性(xing)識(shi)別Plectin蛋(dan)白(bai)的(de)研(yan)究工具(ju)，在(zai)靶(ba)向探(tan)針(zhen)的開(kai)發(fa)和驗證(zheng)中(zhong)發(fa)揮(hui)著關鍵作(zuo)用。該抗體(ti)通過免(mian)疫新西(xi)蘭大(da)白(bai)兔(tu)制(zhi)備(bei)而(er)成，具(ju)有(you)高(gao)親(qin)和力和高特(te)異(yi)性(xing)，能夠準(zhun)確(que)識(shi)別Plectin-1蛋(dan)白(bai)的(de)特(te)異(yi)性(xing)表位。

在(zai)靶(ba)向探(tan)針(zhen)的設計(ji)階(jie)段，Plectin重組(zu)兔(tu)單抗可用(yong)於確認Plectin-1在(zai)胰腺癌(ai)細(xi)胞(bao)表面(mian)的(de)表達(da)水(shui)平(ping)和(he)分(fen)布特征，為(wei)靶(ba)向肽的(de)選擇(ze)和優(you)化提(ti)供依(yi)據。通過免(mian)疫組織化學(xue)技術(shu)，該(gai)抗體(ti)能夠可視化(hua)顯(xian)示(shi)Plectin-1在(zai)不同(tong)病(bing)理組(zu)織(zhi)中(zhong)的表達(da)差(cha)異(yi)，指導探針(zhen)設計(ji)的(de)靶(ba)向性(xing)評估(gu)。

在(zai)探針(zhen)驗證(zheng)過程(cheng)中，Plectin重組(zu)兔(tu)單抗可作(zuo)為(wei)陽(yang)性對照(zhao)，評估(gu)探(tan)針(zhen)與靶(ba)點結(jie)合(he)的特(te)異(yi)性(xing)。通過競(jing)爭(zheng)性(xing)結(jie)合(he)實驗，研(yan)究人員(yuan)能(neng)夠(gou)量(liang)化(hua)探針(zhen)與Plectin-1的(de)結(jie)合(he)親和(he)力(li)，並(bing)與抗體(ti)的結(jie)合(he)性能(neng)進(jin)行比較。此外(wai)，該抗體(ti)還可用(yong)於建(jian)立(li)標準(zhun)化(hua)的(de)靶(ba)點表達(da)檢測(ce)方(fang)法(fa)，為(wei)探針(zhen)的性(xing)能(neng)評價(jia)提(ti)供可靠參照(zhao)。

四、多(duo)功(gong)能探(tan)針(zhen)在(zai)胰腺癌(ai)診斷(duan)中(zhong)的(de)實驗驗證(zheng)結(jie)果(guo)如(ru)何？

在(zai)完成分(fen)子探針(zhen)的合(he)成後(hou)，研(yan)究團隊在(zai)細(xi)胞(bao)、活體(ti)和離體(ti)組織等多個層(ceng)面系(xi)統評估(gu)了(le)其(qi)診斷(duan)性(xing)能(neng)。

在(zai)細(xi)胞(bao)水(shui)平(ping)，探(tan)針(zhen)顯(xian)示(shi)出對Plectin-1高(gao)表達(da)胰腺癌(ai)細(xi)胞(bao)的高度特異(yi)性(xing)結(jie)合(he)，熒(ying)光(guang)信(xin)號強(qiang)度(du)與(yu)Plectin-1表達(da)水(shui)平(ping)呈(cheng)正(zheng)相關。競(jing)爭(zheng)性(xing)抑(yi)制(zhi)實驗證(zheng)實(shi)，探(tan)針(zhen)與胰腺癌(ai)細(xi)胞(bao)的結(jie)合(he)可被(bei)遊(you)離的靶(ba)向肽特(te)異(yi)性(xing)阻(zu)斷，驗證(zheng)了(le)其(qi)靶(ba)向特(te)異(yi)性(xing)。

在(zai)動(dong)物(wu)模型實(shi)驗中(zhong)，探(tan)針(zhen)成功實(shi)現(xian)了(le)對胰腺癌(ai)移(yi)植瘤的活體(ti)成像(xiang)。動(dong)態成像(xiang)顯(xian)示(shi)，探針(zhen)在(zai)腫瘤部位快(kuai)速積(ji)累並持(chi)續(xu)滯(zhi)留(liu)，而(er)在(zai)正(zheng)常(chang)組織中快(kuai)速清除(chu)，顯(xian)示(shi)出良(liang)好的靶(ba)向性(xing)和(he)藥代(dai)動(dong)力學(xue)特性。通過定(ding)量分(fen)析，研(yan)究人員(yuan)發(fa)現(xian)腫(zhong)瘤部位的(de)信(xin)號強(qiang)度(du)與(yu)腫(zhong)瘤大(da)小和Plectin-1表達(da)水(shui)平(ping)密(mi)切(qie)相關，表明(ming)探針(zhen)具(ju)有(you)定(ding)量(liang)診斷(duan)潛力。

在(zai)離體(ti)組織分(fen)析中，探針(zhen)能夠(gou)清晰(xi)區(qu)分(fen)胰腺癌(ai)組(zu)織與癌(ai)旁(pang)正(zheng)常(chang)組織，在(zai)腫瘤邊緣區(qu)域顯(xian)示(shi)出精確的邊(bian)界劃(hua)分(fen)能力。這壹(yi)特性(xing)對於(yu)指導手術(shu)切(qie)除(chu)範(fan)圍(wei)的(de)確定具(ju)有(you)重要(yao)意(yi)義。組織學(xue)分(fen)析進壹(yi)步證(zheng)實(shi)，探(tan)針(zhen)的攝(she)取(qu)與(yu)Plectin-1的免疫(yi)組化(hua)染(ran)色結(jie)果(guo)高(gao)度(du)壹(yi)致(zhi)，驗證(zheng)了(le)其(qi)診斷(duan)準(zhun)確(que)性(xing)。

五、未(wei)來研(yan)究方向和(he)面(mian)臨的(de)挑戰(zhan)是什麽？

盡(jin)管Plectin-1靶(ba)向探(tan)針(zhen)在(zai)胰腺癌(ai)診斷(duan)中(zhong)展(zhan)現(xian)出(chu)良(liang)好前景，但仍需進(jin)壹(yi)步研(yan)究和優(you)化。探(tan)針(zhen)的藥代(dai)動(dong)力學(xue)特性需要(yao)進(jin)壹(yi)步改(gai)善，以(yi)提(ti)高(gao)靶(ba)向效(xiao)率(lv)並(bing)降(jiang)低(di)非(fei)特異(yi)性(xing)攝取。在(zai)大(da)動(dong)物(wu)模型中(zhong)的安(an)全(quan)性(xing)評價(jia)和(he)劑量優(you)化研(yan)究亟待開(kai)展(zhan)，為(wei)臨床(chuang)轉(zhuan)化奠(dian)定(ding)基(ji)礎。

同(tong)時，需要(yao)開(kai)發(fa)更(geng)加靈(ling)敏的信(xin)號讀(du)取系統，提(ti)高(gao)對小病(bing)竈(zao)的檢測(ce)能(neng)力(li)。多(duo)模態成像(xiang)技術(shu)的(de)整合(he)也(ye)是(shi)重要(yao)發(fa)展方向，通過結(jie)合(he)不同(tong)成像(xiang)模式的(de)優(you)勢，提(ti)高(gao)診斷(duan)的(de)準(zhun)確(que)性(xing)和(he)可靠性(xing)。臨床(chuang)驗證(zheng)研(yan)究的開(kai)展(zhan)將最終(zhong)確定該(gai)技術(shu)的(de)實際(ji)應用(yong)價(jia)值(zhi)。

在(zai)這壹(yi)研(yan)究過程(cheng)中，Plectin重組(zu)兔(tu)單抗將繼(ji)續(xu)發(fa)揮重要(yao)作(zuo)用。隨(sui)著研(yan)究的深(shen)入(ru)，該抗體(ti)可能(neng)被用於開(kai)發(fa)配套的診斷(duan)試(shi)劑，建(jian)立(li)標準(zhun)化(hua)的(de)檢測(ce)流(liu)程(cheng)，並(bing)支(zhi)持(chi)監管審(shen)批所需的(de)各(ge)項(xiang)驗證(zheng)研(yan)究。通過與(yu)分(fen)子探針(zhen)技術(shu)的(de)協(xie)同(tong)發(fa)展，Plectin重組(zu)兔(tu)單抗有望(wang)成為(wei)胰腺癌(ai)精準(zhun)診療(liao)體(ti)系中的重要(yao)組(zu)成部分(fen)。

六(liu)、提(ti)供Plectin 重組(zu)兔(tu)單抗的廠商(shang)有(you)哪些？

杭州斯(si)達(da)特(te)生物(wu)科(ke)技有限(xian)公(gong)司自(zi)主(zhu)研(yan)發的"Plectin重組(zu)兔(tu)單克(ke)隆(long)抗體(ti)"（產品(pin)名：Plectin Recombinant Rabbit mAb (S-721-326)，貨號：S0B1355），是(shi)壹(yi)款(kuan)具(ju)有(you)高(gao)特(te)異(yi)性(xing)、優(you)異(yi)靈(ling)敏度及(ji)染色壹(yi)致(zhi)性(xing)的細(xi)胞(bao)骨架連(lian)接蛋(dan)白(bai)檢測(ce)工具(ju)。該(gai)產(chan)品(pin)采(cai)用重組(zu)兔(tu)單克(ke)隆(long)抗體(ti)技術(shu)開(kai)發(fa)，經免疫組(zu)化(hua)（IHC）、Western Blot（WB）及(ji)免疫(yi)熒(ying)光(guang)（IF）等多種技術(shu)平(ping)臺(tai)嚴格驗證(zheng)，在(zai)細(xi)胞(bao)骨架網(wang)絡研(yan)究、遺傳性(xing)大(da)皰(pao)性表皮松解癥診斷(duan)及(ji)腫瘤細(xi)胞(bao)遷(qian)移機制探索等領(ling)域具(ju)有(you)關鍵應用(yong)價(jia)值(zhi)。

杭州(zhou)斯(si)達(da)特(te)誌(zhi)在(zai)為(wei)全球(qiu)生命(ming)科(ke)學(xue)行業提(ti)供優(you)質的(de)抗體(ti)、蛋白(bai)、試(shi)劑盒等產品(pin)及(ji)研(yan)發服(fu)務。依(yi)托(tuo)多(duo)個(ge)開(kai)發(fa)平臺(tai)：重組(zu)兔(tu)單抗、重組(zu)鼠(shu)單(dan)抗、快速鼠(shu)單(dan)抗、重組(zu)蛋(dan)白(bai)開(kai)發(fa)平臺(tai)（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已正(zheng)式通過歐盟98/79/EC認證(zheng)、ISO9001認(ren)證(zheng)、ISO13485。

Plectin-1靶(ba)向探(tan)針(zhen)如(ru)何實(shi)現(xian)胰腺癌(ai)的(de)精準(zhun)診斷(duan)？