乳酸(suan)化抗體(ti)能否(fou)揭示(shi)腫(zhong)瘤抵抗鐵(tie)死(si)亡(wang)的(de)新(xin)機制？

壹、蛋(dan)白(bai)質(zhi)乳酸(suan)化如何參與(yu)細胞(bao)命(ming)運(yun)調控？

蛋白質(zhi)乳酸(suan)化是壹種新發現(xian)的(de)翻(fan)譯後(hou)修(xiu)飾，其特(te)征是乳酸(suan)分(fen)子通(tong)過乳酰基轉移酶催(cui)化，共(gong)價(jia)結(jie)合(he)於(yu)蛋(dan)白(bai)質(zhi)賴氨酸(suan)殘(can)基。這壹修(xiu)飾最(zui)初(chu)在(zai)組(zu)蛋白(bai)上(shang)被發現(xian)，被(bei)認為連(lian)接(jie)細胞(bao)代(dai)謝狀態(tai)與(yu)基因表(biao)達調控。近年(nian)研(yan)究表(biao)明，乳酸(suan)化修(xiu)飾廣泛(fan)存(cun)在(zai)於(yu)非(fei)組(zu)蛋白(bai)，並參(can)與(yu)多(duo)種細胞(bao)生物(wu)學過(guo)程的(de)調(tiao)控。在腫(zhong)瘤微(wei)環境(jing)中，由於瓦(wa)博格(ge)效應，癌細胞(bao)通(tong)常表(biao)現(xian)出(chu)增(zeng)強的(de)糖(tang)酵(jiao)解活(huo)性(xing)，導致乳酸(suan)大(da)量(liang)積累，為(wei)蛋(dan)白質(zhi)乳酸(suan)化提供了充(chong)足(zu)的(de)底(di)物(wu)來(lai)源(yuan)。

鐵死(si)亡(wang)作為(wei)壹種鐵依(yi)賴(lai)性(xing)、脂質(zhi)過氧(yang)化驅(qu)動(dong)的(de)調(tiao)節性(xing)細胞(bao)死(si)亡(wang)形式，在腫(zhong)瘤治療(liao)中展現(xian)出(chu)重要潛力(li)。然(ran)而(er)，腫(zhong)瘤細胞(bao)往往通(tong)過多(duo)種機制抵抗鐵(tie)死(si)亡(wang)，限制其治療(liao)效果。研(yan)究發(fa)現(xian)，在(zai)肺腺癌中，鐵死(si)亡(wang)壓力(li)可誘(you)導(dao)乳酸(suan)積(ji)累(lei)，進(jin)而(er)通(tong)過特(te)異(yi)性(xing)乳酸(suan)化修(xiu)飾調控(kong)關鍵(jian)蛋(dan)白功(gong)能，形成(cheng)負反饋(kui)調(tiao)節回(hui)路(lu)。這壹發(fa)現(xian)為(wei)理解腫(zhong)瘤耐(nai)藥機制提供(gong)了(le)新的(de)視(shi)角(jiao)。

二(er)、鐵死(si)亡(wang)如何誘(you)導(dao)乳酸(suan)化修(xiu)飾的(de)發(fa)生？

研(yan)究顯示(shi)，在肺(fei)腺癌細胞(bao)中，鐵死(si)亡(wang)誘(you)導(dao)劑處理可顯著提(ti)高(gao)細胞(bao)內乳酸(suan)水(shui)平。通(tong)過非(fei)靶(ba)向(xiang)代(dai)謝組(zu)學分(fen)析和內(nei)源(yuan)性(xing)代(dai)謝物(wu)文庫(ku)篩選，研(yan)究人員證(zheng)實鐵死(si)亡(wang)觸(chu)發代(dai)謝重編程，促(cu)使(shi)細胞(bao)增(zeng)強糖(tang)酵(jiao)解過(guo)程，導(dao)致乳酸(suan)大(da)量(liang)生成(cheng)。進(jin)壹步(bu)實驗(yan)表(biao)明，添(tian)加(jia)外源(yuan)性(xing)乳酸(suan)可顯著提(ti)高(gao)細胞(bao)對(dui)鐵死(si)亡(wang)誘(you)導(dao)劑的(de)抵抗能力，降(jiang)低脂質(zhi)過氧(yang)化水(shui)平，提(ti)高(gao)谷胱(guang)甘肽與(yu)氧(yang)化型(xing)谷胱(guang)甘肽比值(zhi)，增(zeng)強細胞(bao)抗氧(yang)化能力。

利(li)用泛(fan)乳酸(suan)化抗體(ti)進(jin)行(xing)蛋(dan)白質(zhi)印跡分(fen)析，發現(xian)鐵(tie)死(si)亡(wang)誘(you)導(dao)後(hou)全(quan)蛋(dan)白(bai)質(zhi)乳酸(suan)化水(shui)平顯著上(shang)升。通(tong)過乳酸(suan)化修(xiu)飾組(zu)學分(fen)析，研(yan)究人員鑒(jian)定(ding)出(chu)小泛(fan)素樣(yang)修(xiu)飾蛋白(bai)2在K11位點(dian)的(de)乳酸(suan)化修(xiu)飾變化顯著。該位點(dian)在進(jin)化上(shang)高(gao)度(du)保(bao)守，且在(zai)肺癌組(zu)織(zhi)中特異(yi)性(xing)表(biao)達。特異(yi)性(xing)抗SUMO2-K11la抗體(ti)的(de)開(kai)發為深入(ru)研(yan)究這壹修(xiu)飾的(de)功(gong)能意義提(ti)供了(le)關鍵(jian)工(gong)具。

三(san)、SUMO2-K11乳酸(suan)化如何調控(kong)鐵(tie)死(si)亡(wang)敏感(gan)性(xing)？

為探(tan)究(jiu)SUMO2-K11乳酸(suan)化的(de)功(gong)能意義，研(yan)究人員通(tong)過基因編輯技術(shu)構(gou)建(jian)了(le)SUMO2-K11R點(dian)突(tu)變細胞(bao)系。功能實驗(yan)顯示(shi)，與(yu)野(ye)生型(xing)細胞(bao)相比，K11R突(tu)變細胞(bao)對(dui)鐵死(si)亡(wang)誘(you)導(dao)劑更為敏感(gan)，半數(shu)抑制濃度(du)顯著降(jiang)低。脂質(zhi)過氧(yang)化檢測(ce)表(biao)明突(tu)變細胞(bao)中脂質(zhi)活性(xing)氧水(shui)平升高(gao)，丙二(er)醛(quan)含(han)量(liang)增(zeng)加(jia)，而(er)谷胱(guang)甘肽與(yu)氧(yang)化型(xing)谷胱(guang)甘肽比值(zhi)下(xia)降(jiang)。電(dian)子顯微鏡(jing)觀察(cha)進(jin)壹步(bu)證實(shi)K11R突(tu)變細胞(bao)表(biao)現(xian)出(chu)更典型(xing)的(de)鐵(tie)死(si)亡(wang)超(chao)微結(jie)構(gou)特(te)征。

臨(lin)床(chuang)相(xiang)關性(xing)分(fen)析顯示(shi)，在140例肺(fei)腺癌患(huan)者(zhe)組(zu)織(zhi)中，SUMO2-K11la高(gao)表(biao)達與(yu)脂(zhi)質(zhi)過氧(yang)化標(biao)誌(zhi)物(wu)4-羥基壬烯酸(suan)低表(biao)達相關。生存(cun)分(fen)析表(biao)明SUMO2-K11la高(gao)表(biao)達患者(zhe)總生(sheng)存(cun)期(qi)顯著縮(suo)短，且在接受(shou)術(shu)後(hou)化療的(de)患(huan)者(zhe)中仍預示(shi)不良預(yu)後(hou)。這些(xie)結(jie)果提示(shi)SUMO2-K11la不僅參(can)與(yu)鐵(tie)死(si)亡(wang)抵抗的(de)分(fen)子機制，還(hai)可能作為(wei)預後(hou)生(sheng)物(wu)標(biao)誌(zhi)物(wu)。

四、乳酸(suan)化修(xiu)飾影響(xiang)鐵死(si)亡(wang)的(de)具(ju)體分(fen)子機制是什(shen)麽(me)？

機制研(yan)究表(biao)明，SUMO2-K11乳酸(suan)化通(tong)過調(tiao)控(kong)長(chang)鏈脂(zhi)酰輔酶A合(he)成(cheng)酶4的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)影響(xiang)鐵(tie)死(si)亡(wang)敏感(gan)性(xing)。ACSL4是鐵死(si)亡(wang)的(de)關(guan)鍵執行(xing)者(zhe)，負責(ze)催(cui)化多不飽(bao)和脂(zhi)肪(fang)酸(suan)的(de)酯化，促(cu)進(jin)脂質(zhi)過氧(yang)化底物(wu)的(de)生(sheng)成(cheng)。研(yan)究人員發(fa)現(xian)，SUMO2與(yu)ACSL4存(cun)在(zai)直(zhi)接(jie)相(xiang)互作(zuo)用，且SUMO2-K11乳酸(suan)化可削(xue)弱這壹相(xiang)互作(zuo)用。

進(jin)壹步(bu)實驗(yan)證實，ACSL4的(de)K500位點(dian)可發生(sheng)SUMO化修(xiu)飾，而(er)SUMO2-K11乳酸(suan)化抑制ACSL4的(de)SUMO化，進(jin)而(er)促(cu)進(jin)其通(tong)過泛(fan)素-蛋(dan)白(bai)酶體(ti)途(tu)徑(jing)降(jiang)解(jie)。脂質(zhi)組(zu)學分(fen)析顯示(shi)，SUMO2-K11R突(tu)變細胞(bao)中易過(guo)氧(yang)化的(de)磷(lin)脂酰乙(yi)醇(chun)胺物(wu)種含量(liang)增(zeng)加(jia)。這些(xie)結(jie)果共(gong)同(tong)說(shuo)明SUMO2-K11乳酸(suan)化通(tong)過破(po)壞(huai)ACSL4穩(wen)定(ding)性(xing)，減(jian)少(shao)促(cu)鐵(tie)死(si)亡(wang)脂質(zhi)合(he)成(cheng)，從(cong)而(er)抑制鐵死(si)亡(wang)進(jin)程。

五(wu)、乳酸(suan)化抗體(ti)在(zai)研(yan)究中有何(he)應用價(jia)值(zhi)？

乳酸(suan)化抗體(ti)作(zuo)為檢測(ce)乳酸(suan)化修(xiu)飾的(de)關(guan)鍵工(gong)具，在(zai)本(ben)研(yan)究中發揮(hui)了重要作用。泛(fan)乳酸(suan)化抗體(ti)可用於(yu)初(chu)步篩查乳酸(suan)化修(xiu)飾水(shui)平變化，而(er)位點(dian)特異(yi)性(xing)乳酸(suan)化抗體(ti)則(ze)能精確(que)檢測(ce)特(te)定(ding)蛋(dan)白(bai)質(zhi)的(de)乳酸(suan)化狀態(tai)。這些(xie)抗體(ti)的(de)開(kai)發和應用為(wei)深入(ru)研(yan)究乳酸(suan)化修(xiu)飾的(de)生(sheng)物(wu)學功(gong)能提供(gong)了技術(shu)基礎。

隨著對(dui)乳酸(suan)化修(xiu)飾認識(shi)的(de)深入(ru)，乳酸(suan)化抗體(ti)將(jiang)在(zai)機(ji)制研(yan)究、生(sheng)物(wu)標(biao)誌(zhi)物(wu)開發(fa)和藥(yao)物(wu)篩選等(deng)領域(yu)展(zhan)現(xian)更(geng)大價值。通(tong)過建(jian)立(li)標(biao)準(zhun)化的(de)乳酸(suan)化檢測(ce)方(fang)法(fa)，研(yan)究人員能夠更系(xi)統地(di)探(tan)索(suo)乳酸(suan)化修(xiu)飾在腫(zhong)瘤及(ji)其他疾病(bing)中的(de)作(zuo)用，為開發(fa)新(xin)的(de)治療(liao)策略(lve)提供(gong)理論依(yi)據(ju)。

六、提(ti)供(gong)乳酸(suan)化抗體(ti)的(de)廠(chang)商(shang)有哪些(xie)？

杭(hang)州(zhou)斯(si)達特生物(wu)科(ke)技有限公司(si)自(zi)主研(yan)發的(de)"L-乳酰化賴氨酸(suan)兔多克(ke)隆(long)抗體(ti)"（產品名(ming)：L-Lactyl Lysine Rabbit Polyclonal Antibody，貨(huo)號(hao)：S0B0719），是壹款(kuan)具(ju)有高(gao)修(xiu)飾特異(yi)性(xing)、廣泛(fan)識(shi)別(bie)能力及(ji)優異(yi)親(qin)和力(li)的(de)表(biao)觀遺(yi)傳(chuan)研(yan)究工(gong)具。該產品采用(yong)精(jing)心設計的(de)合(he)成(cheng)肽免(mian)疫原制備(bei)，經(jing)免(mian)疫沈澱（IP）、蛋(dan)白質(zhi)印跡（WB）及免(mian)疫熒光（IF）等(deng)多種技術(shu)平(ping)臺嚴(yan)格(ge)驗證，在代(dai)謝與(yu)表(biao)觀遺(yi)傳(chuan)交(jiao)叉研(yan)究、基因表(biao)達調控及疾病(bing)機制探索(suo)等(deng)新興(xing)前(qian)沿領域(yu)具(ju)有重要應用價(jia)值(zhi)。

產品核心優勢：

• 高(gao)修(xiu)飾特異(yi)性(xing)與(yu)廣泛(fan)識(shi)別(bie)能力： 本(ben)品經修(xiu)飾肽段(duan)/非(fei)修(xiu)飾肽段(duan)交(jiao)叉驗證(zheng)，能夠精準(zhun)識(shi)別(bie)發(fa)生在(zai)賴氨酸(suan)殘(can)基上(shang)的(de)L-乳酰化修(xiu)飾，而(er)對(dui)其他(ta)常(chang)見(jian)酰化修(xiu)飾（如乙(yi)酰化、巴豆酰化）幾(ji)乎(hu)無(wu)交(jiao)叉反應。其多(duo)克(ke)隆抗體(ti)特(te)性(xing)使(shi)其(qi)能夠識(shi)別(bie)不同蛋(dan)白背(bei)景下(xia)的(de)乳酰化修(xiu)飾，覆(fu)蓋(gai)範(fan)圍廣。

• 親(qin)和力(li)與(yu)批(pi)次間穩定(ding)性(xing)： 產品具有高(gao)親(qin)和力(li)，能有效富(fu)集(ji)和檢測(ce)內(nei)源(yuan)性(xing)乳酰化修(xiu)飾蛋白(bai)。通(tong)過嚴(yan)格(ge)的(de)血(xue)清(qing)池(chi)管理和純(chun)化工(gong)藝，確(que)保了(le)不同批(pi)次產品間性(xing)能的(de)高(gao)度(du)壹(yi)致性(xing)，為長(chang)期(qi)研(yan)究項目提供可靠保(bao)障(zhang)。

適用於(yu)多類(lei)關鍵(jian)應用場(chang)景(jing)： 該產品是進(jin)行(xing)以(yi)下(xia)研(yan)究的(de)理(li)想工(gong)具：

• 代(dai)謝物(wu)感知(zhi)與(yu)信(xin)號(hao)傳(chuan)導研(yan)究： 用(yong)於探(tan)索(suo)乳酸(suan)如何作為(wei)信(xin)號(hao)分(fen)子，通(tong)過誘(you)導(dao)蛋(dan)白質(zhi)乳酰化修(xiu)飾來(lai)調控(kong)細胞(bao)功能，連(lian)接(jie)細胞(bao)代(dai)謝與(yu)表(biao)觀遺(yi)傳(chuan)狀態(tai)。

• 免(mian)疫與(yu)炎(yan)癥(zheng)反應調控(kong)： 用(yong)於研(yan)究巨噬(shi)細胞(bao)極化、腫(zhong)瘤微(wei)環境(jing)等(deng)過程(cheng)中乳酰化修(xiu)飾在免(mian)疫代(dai)謝重編程中的(de)作(zuo)用。

• 基因表(biao)達與(yu)染(ran)色質(zhi)調控(kong)： 用於鑒(jian)定(ding)組(zu)蛋白(bai)上(shang)的(de)乳酰化修(xiu)飾位點(dian)，並研(yan)究其(qi)在轉錄(lu)激活(huo)和染(ran)色質(zhi)動(dong)態(tai)調節中的(de)新(xin)型(xing)功能。

• 疾病(bing)機制與(yu)生(sheng)物(wu)標(biao)誌(zhi)物(wu)發現(xian)： 用(yong)於探索(suo)腫(zhong)瘤、代(dai)謝性(xing)疾病(bing)及感(gan)染(ran)性(xing)疾病(bing)中異(yi)常(chang)的(de)蛋(dan)白質(zhi)乳酰化修(xiu)飾及其(qi)病(bing)理生(sheng)理(li)意(yi)義。

專(zhuan)業(ye)技術(shu)支(zhi)持(chi)： 我(wo)們提(ti)供(gong)詳盡的(de)產品技術(shu)資(zi)料，包(bao)括特(te)異(yi)性(xing)驗證(zheng)數(shu)據(ju)、在多種應用平(ping)臺(tai)上(shang)的(de)實(shi)驗方案(an)、靶(ba)點(dian)推薦(jian)列(lie)表(biao)及專(zhuan)業(ye)化的(de)技術(shu)咨詢(xun)，全(quan)力(li)協(xie)助(zhu)客戶(hu)在(zai)快速(su)發(fa)展(zhan)的(de)代(dai)謝表(biao)觀遺(yi)傳(chuan)學領(ling)域(yu)取(qu)得(de)發(fa)現(xian)。

杭(hang)州(zhou)斯(si)達特生物(wu)科(ke)技有限公司(si)始(shi)終致力(li)於(yu)為創(chuang)新藥企與(yu)科(ke)研(yan)機構(gou)提供(gong)高(gao)質(zhi)量(liang)、高(gao)價值的(de)生(sheng)物(wu)試劑與(yu)解(jie)決方(fang)案(an)。如需了(le)解(jie)更多(duo)關於"L-乳酰化賴氨酸(suan)兔多克(ke)隆(long)抗體(ti)"（貨(huo)號S0B0719）的(de)詳情(qing)或申請(qing)樣(yang)品測(ce)試(shi)，歡迎與(yu)我(wo)們(men)聯(lian)系。