泛修飾(shi)抗體(ti)：如(ru)何(he)開(kai)啟蛋白質翻(fan)譯(yi)後修飾(shi)研(yan)究新視(shi)野(ye)？

壹、什麽是蛋白(bai)質(zhi)翻譯後修飾(shi)及(ji)其(qi)研(yan)究意義？

蛋白質翻譯(yi)後修飾(shi)（Post-Translational Modifications, PTMs）是(shi)指(zhi)在(zai)蛋(dan)白(bai)質合(he)成完成後，通過(guo)共價添(tian)加或去除(chu)化學基(ji)團而(er)調(tiao)節(jie)蛋白質功(gong)能(neng)的重要(yao)過程。這(zhe)些(xie)修飾(shi)包(bao)括(kuo)磷(lin)酸(suan)化、乙(yi)酰化、甲(jia)基化(hua)以(yi)及(ji)近(jin)年(nian)來備受關(guan)註(zhu)的新型(xing)酰化修飾(shi)等(deng)，廣(guang)泛參與(yu)細(xi)胞(bao)信號(hao)轉導、代謝(xie)調(tiao)控(kong)、基(ji)因(yin)表達(da)等關(guan)鍵(jian)生物學過(guo)程。PTMs通過(guo)精確調控蛋白(bai)質(zhi)的活性(xing)、定(ding)位(wei)和相互作用，極大地(di)擴(kuo)展了蛋白質(zhi)組的功能多樣(yang)性(xing)，成為生命科(ke)學研(yan)究的前沿領(ling)域(yu)。

在(zai)眾(zhong)多(duo)PTMs研究工具(ju)中，泛(fan)修飾(shi)抗體(ti)因(yin)其(qi)獨(du)特(te)的優(you)勢而(er)備受青睞。這類(lei)抗體(ti)能(neng)夠特(te)異性(xing)識(shi)別某(mou)壹類(lei)修飾(shi)基(ji)團(tuan)，而(er)不依(yi)賴於其(qi)所處(chu)的蛋白質序(xu)列環(huan)境(jing)，為大規模篩(shai)選和初(chu)步(bu)鑒(jian)定特(te)定修飾(shi)提(ti)供(gong)了高效的研究手段。隨著(zhe)新型(xing)酰化修飾(shi)的不斷發(fa)現，泛(fan)修飾(shi)抗體(ti)在(zai)研(yan)究這些(xie)修飾(shi)的生物學功(gong)能方(fang)面(mian)展現出不可(ke)替代(dai)的價值。

二(er)、泛修飾(shi)抗體(ti)的工作原理(li)是什(shen)麽？

泛修飾(shi)抗體(ti)的核心特(te)征在(zai)於(yu)其(qi)識(shi)別特(te)異性(xing)。與(yu)傳統抗體(ti)不同(tong)，泛修飾(shi)抗體(ti)並非針(zhen)對特(te)定蛋(dan)白(bai)質(zhi)的表位(wei)，而(er)是專(zhuan)門識(shi)別特(te)定化(hua)學修飾(shi)基(ji)團(tuan)。例如(ru)，乳(ru)酰化泛(fan)抗體(ti)能(neng)夠識別蛋白(bai)質(zhi)中賴氨(an)酸(suan)殘(can)基上的乳酰化修飾(shi)，而(er)不論(lun)該(gai)修飾(shi)出現在(zai)何(he)種(zhong)蛋白質(zhi)上。這種廣(guang)譜識別能力(li)使(shi)得研究人員能(neng)夠在(zai)未(wei)知(zhi)具體(ti)靶蛋白(bai)的情況下，快速評估樣(yang)本(ben)中(zhong)某(mou)種(zhong)修飾(shi)的整(zheng)體(ti)水平變(bian)化(hua)。

在(zai)實(shi)驗(yan)設計(ji)方(fang)面(mian)，泛修飾(shi)抗體(ti)主要(yao)應(ying)用(yong)於Western blot等(deng)檢測(ce)方(fang)法(fa)，通過(guo)比較不同(tong)處(chu)理(li)條(tiao)件下修飾(shi)信(xin)號(hao)強(qiang)度(du)的差異(yi)，為(wei)後續(xu)深入研究提(ti)供(gong)重要(yao)線索。這種從整(zheng)體(ti)到(dao)具體(ti)的研究策略(lve)，特(te)別適(shi)用(yong)於(yu)探(tan)索新型(xing)蛋白(bai)質修飾(shi)的生物學功(gong)能，能(neng)夠有效(xiao)指(zhi)導後續(xu)的組學分析(xi)和功(gong)能(neng)驗(yan)證(zheng)實(shi)驗(yan)。

三(san)、如(ru)何(he)利用泛修飾(shi)抗體(ti)探(tan)索疾病(bing)機(ji)制(zhi)？

在(zai)腎(shen)細胞(bao)癌研(yan)究中，首(shou)都(dou)醫(yi)科(ke)大(da)學鄭君(jun)芳(fang)團隊通過(guo)乳酰化泛(fan)抗體(ti)的應(ying)用(yong)，揭(jie)示了低氧(yang)微(wei)環(huan)境(jing)對蛋(dan)白(bai)質(zhi)乳(ru)酰化修飾(shi)的調控作用(yong)。研(yan)究人員利用乳酰化泛(fan)抗體(ti)進(jin)行Western blot分析(xi)，發(fa)現隨(sui)著(zhe)低氧(yang)處(chu)理(li)時(shi)間(jian)的延長，腎(shen)癌細胞(bao)中蛋(dan)白質乳酰化水平呈現(xian)逐漸(jian)上升的趨勢。這壹發(fa)現為(wei)後續(xu)的蛋白質組(zu)學分析(xi)提(ti)供(gong)了重要(yao)方向，最終(zhong)鑒(jian)定出YTHDC1等關(guan)鍵(jian)蛋(dan)白的乳酰化修飾(shi)在(zai)腎(shen)細胞(bao)癌進(jin)展中的重要(yao)作用(yong)。

類(lei)似的策略(lve)在(zai)急(ji)性髓(sui)系白(bai)血(xue)病(bing)研究中同(tong)樣取得(de)了重要(yao)突破(po)。華中科(ke)技大學胡(hu)豫(yu)教(jiao)授(shou)團(tuan)隊通過(guo)多種(zhong)酰化修飾(shi)泛(fan)抗體(ti)的系統(tong)篩(shai)選，發(fa)現SIRT5基(ji)因(yin)敲(qiao)低後琥(hu)珀(po)酰化修飾(shi)水平顯(xian)著(zhu)上調。這壹發(fa)現指(zhi)導研究人員將(jiang)後續(xu)研究聚(ju)焦於琥(hu)珀(po)酰化修飾(shi)組(zu)學分析(xi)，最終揭(jie)示了HADHA蛋白琥(hu)珀(po)酰化修飾(shi)在(zai)白(bai)血(xue)病(bing)細胞(bao)代謝(xie)重編(bian)程中(zhong)的關(guan)鍵(jian)作(zuo)用。

四、泛修飾(shi)抗體(ti)如(ru)何(he)指(zhi)導疾病(bing)治療(liao)研究？

在(zai)心(xin)血(xue)管疾(ji)病(bing)研究領(ling)域(yu)，軍醫(yi)大(da)學李(li)濤(tao)/劉良明課題組(zu)的研究展示了泛修飾(shi)抗體(ti)在(zai)治療(liao)機(ji)制(zhi)探索中的應(ying)用(yong)價值。研(yan)究人員通過(guo)乳酰化泛(fan)抗體(ti)檢(jian)測，發(fa)現心(xin)肌缺(que)血(xue)再(zai)灌(guan)註(zhu)損(sun)傷(shang)後乳酰化水平顯(xian)著(zhu)升(sheng)高(gao)，而(er)右(you)美托咪啶處(chu)理(li)能夠有效(xiao)逆(ni)轉這壹變(bian)化(hua)。這(zhe)壹發(fa)現與(yu)蛋(dan)白(bai)質(zhi)組(zu)學數(shu)據(ju)相互印證(zheng)，共同(tong)揭(jie)示了MDH2蛋白乳(ru)酰化修飾(shi)在(zai)心(xin)肌(ji)保(bao)護中(zhong)的作用機(ji)制(zhi)。

這壹研究範(fan)例說明(ming)，泛(fan)修飾(shi)抗體(ti)不僅(jin)可(ke)用於(yu)疾病(bing)機(ji)制(zhi)的探索，還能在(zai)藥物作用機(ji)制(zhi)研究中發(fa)揮重要(yao)作用(yong)。通過(guo)監測(ce)藥物處(chu)理(li)前後特(te)定修飾(shi)的整(zheng)體(ti)變(bian)化(hua)，研(yan)究人員能(neng)夠快速(su)評估藥物對特(te)定修飾(shi)通路(lu)的影響，為(wei)深入闡(chan)明藥物作用機(ji)制(zhi)提(ti)供(gong)重要(yao)線索。

五、如(ru)何(he)優(you)化泛(fan)修飾(shi)抗體(ti)的實(shi)驗(yan)方案(an)？

為確保(bao)泛修飾(shi)抗體(ti)實(shi)驗(yan)結果(guo)的可(ke)靠性(xing)，需要(yao)特(te)別註意(yi)以(yi)下幾個(ge)關(guan)鍵(jian)環(huan)節。首(shou)先(xian)，樣本(ben)處(chu)理(li)過程中(zhong)應(ying)避免(mian)使(shi)用可(ke)能影響修飾(shi)狀(zhuang)態的試劑(ji)，如(ru)某(mou)些(xie)去(qu)垢(gou)劑(ji)或蛋白酶(mei)抑制(zhi)劑(ji)。其(qi)次(ci)，需要(yao)優(you)化抗體(ti)孵育條(tiao)件，包括(kuo)抗體(ti)濃(nong)度(du)、孵育時(shi)間(jian)和溫度(du)等(deng)參數(shu)，以(yi)確保(bao)信號(hao)的特(te)異性(xing)和靈(ling)敏(min)度(du)。

在(zai)結(jie)果(guo)分析(xi)方面(mian)，建議采用多種內(nei)參進(jin)行標(biao)準化，以(yi)排除(chu)上樣量(liang)差異(yi)對結(jie)果(guo)的幹擾(rao)。同(tong)時(shi)，需要(yao)通過(guo)適(shi)當(dang)的陽性對照(zhao)和陰(yin)性對照(zhao)驗(yan)證(zheng)實(shi)驗(yan)條(tiao)件的可(ke)靠性(xing)。對於(yu)新型(xing)修飾(shi)的檢測，建議結合(he)質(zhi)譜(pu)分析(xi)驗(yan)證(zheng)抗體(ti)的特(te)異性(xing)，確保(bao)檢測(ce)信號(hao)的準確性。

六(liu)、泛修飾(shi)抗體(ti)的未來發(fa)展方向如(ru)何(he)？

隨(sui)著(zhe)蛋(dan)白(bai)質修飾(shi)研(yan)究的深入，泛修飾(shi)抗體(ti)技術正在(zai)向更(geng)高特(te)異性(xing)和更(geng)廣(guang)覆蓋(gai)度(du)的方向發(fa)展。壹方面(mian)，針(zhen)對新型(xing)修飾(shi)的泛抗體(ti)不斷湧現，為探(tan)索未知(zhi)的蛋白質修飾(shi)領(ling)域(yu)提(ti)供(gong)了新的工具。另壹方面(mian)，多重檢(jian)測技術的發(fa)展使得同時(shi)監(jian)測(ce)多(duo)種(zhong)修飾(shi)變(bian)化(hua)成為可(ke)能，為(wei)理(li)解(jie)修飾(shi)網(wang)絡調控(kong)提(ti)供(gong)了技術支(zhi)持。

此外，隨(sui)著(zhe)人工智能技術的應(ying)用(yong)，抗體(ti)設計(ji)和優(you)化過(guo)程變(bian)得(de)更(geng)加精準高效(xiao)。結合(he)單細胞(bao)技術和空間(jian)組學技術，泛修飾(shi)抗體(ti)的應(ying)用(yong)正在(zai)向更(geng)高分辨率(lv)和更(geng)精細的時(shi)空維(wei)度(du)拓(tuo)展。這些技術進(jin)步(bu)將(jiang)共同(tong)推動蛋白(bai)質翻(fan)譯(yi)後修飾(shi)研(yan)究進(jin)入新的發(fa)展階(jie)段。

七(qi)、提(ti)供(gong)泛修飾(shi)抗體(ti)的廠商(shang)有哪(na)些?

杭州斯(si)達(da)特(te)生物科技有限(xian)公(gong)司(si)自主研(yan)發(fa)的"泛素重組(zu)兔(tu)單克隆(long)抗體(ti)"（產(chan)品名：Ubiquitin Recombinant Rabbit mAb (SDT-R095)，貨號：S0B0087），是壹款具(ju)有(you)廣(guang)譜識別能力(li)、高(gao)特(te)異性(xing)及(ji)優(you)異穩(wen)定性的泛修飾(shi)檢(jian)測(ce)抗體(ti)。該(gai)產(chan)品采(cai)用重組(zu)兔(tu)單克隆(long)抗體(ti)技術開發(fa)，能夠識別結合(he)於(yu)靶蛋白(bai)上的泛素修飾(shi)，在(zai)蛋(dan)白(bai)質泛素(su)化(hua)修飾(shi)鑒(jian)定、蛋(dan)白(bai)酶(mei)體(ti)降解(jie)通路(lu)研究、疾病(bing)機(ji)制(zhi)探索及藥物開發(fa)等領(ling)域(yu)具有重要(yao)應(ying)用(yong)價值。

產(chan)品核(he)心優(you)勢：

• 廣(guang)譜識別能力(li)與(yu)高(gao)特(te)異性(xing)： 本(ben)品(pin)經(jing)免(mian)疫(yi)沈(chen)澱(dian)（IP）與(yu)蛋(dan)白(bai)質(zhi)印(yin)跡(ji)（WB）等(deng)多(duo)種技術平臺驗(yan)證(zheng)，能(neng)夠高效(xiao)識(shi)別遊離(li)泛(fan)素及與(yu)底物蛋白結合(he)的泛素化修飾(shi)，展現出廣(guang)譜識別特(te)性。其(qi)高(gao)特(te)異性(xing)確保(bao)了在(zai)復雜樣(yang)本(ben)背景中準確捕(bu)獲泛(fan)素化(hua)信號，為深入研究提(ti)供(gong)可(ke)靠工(gong)具。

• 穩(wen)定性與(yu)批(pi)次(ci)壹致性： 在(zai)嚴(yan)格的生產(chan)與(yu)質(zhi)控(kong)體(ti)系下，產(chan)品表(biao)現出優(you)異的物理(li)化學穩(wen)定性(xing)與(yu)極低的批間(jian)差異(yi)，確保(bao)不同(tong)實(shi)驗(yan)批次(ci)間(jian)結果(guo)的可(ke)靠性(xing)與(yu)可(ke)比性(xing)，為(wei)長期研究項目(mu)提(ti)供(gong)穩定保(bao)障。

適(shi)用(yong)於(yu)多(duo)類(lei)關(guan)鍵(jian)應(ying)用(yong)場景： 該(gai)產(chan)品是(shi)進(jin)行以(yi)下研究的理(li)想工(gong)具：

• 蛋白質泛素(su)化(hua)修飾(shi)鑒(jian)定： 用(yong)於(yu)檢測(ce)細(xi)胞(bao)內(nei)特(te)定蛋(dan)白(bai)質(zhi)是否發(fa)生泛素(su)化修飾(shi)，以(yi)及(ji)修飾(shi)水平的變(bian)化(hua)

• 蛋(dan)白酶(mei)體(ti)降解(jie)通路(lu)研究： 用於(yu)研究蛋白(bai)質通過(guo)泛素(su)-蛋白(bai)酶(mei)體(ti)途徑進(jin)行降解(jie)的調控機(ji)制(zhi)

• 疾病(bing)機(ji)制(zhi)與(yu)生物標誌物開發(fa)： 用於(yu)探索神經(jing)退行性(xing)疾(ji)病(bing)、腫(zhong)瘤(liu)等病(bing)理(li)過程中(zhong)異(yi)常(chang)蛋白(bai)質聚(ju)集與(yu)降解(jie)的分子(zi)機(ji)制(zhi)

• 靶向蛋白(bai)降解(jie)藥物開發(fa)： 作為(wei)關(guan)鍵(jian)工(gong)具抗體(ti)，用(yong)於PROTAC、分子(zi)膠等新興技術介(jie)導的靶蛋白(bai)降解(jie)效果(guo)的驗(yan)證(zheng)與(yu)評估

專(zhuan)業技術支(zhi)持： 我們(men)提(ti)供(gong)詳盡的產(chan)品技術資(zi)料，包(bao)括(kuo)在(zai)多(duo)種(zhong)應(ying)用(yong)平臺上的驗(yan)證(zheng)數(shu)據(ju)、實(shi)驗(yan)操(cao)作(zuo)建議及專(zhuan)業化(hua)的技術支(zhi)持，全力協(xie)助客戶在(zai)蛋(dan)白(bai)質修飾(shi)與(yu)功(gong)能(neng)研(yan)究領(ling)域(yu)取得(de)突(tu)破(po)。

杭州斯(si)達(da)特(te)生物科技有限(xian)公(gong)司(si)始(shi)終(zhong)致力於為全球創(chuang)新藥企(qi)與(yu)科(ke)研(yan)機(ji)構提(ti)供(gong)高質量(liang)、高價值的生物試劑(ji)與(yu)解(jie)決方(fang)案(an)。如(ru)需了解(jie)更(geng)多關(guan)於(yu)"泛(fan)素重組(zu)兔(tu)單克隆(long)抗體(ti)"（貨(huo)號S0B0087）的詳情或申請(qing)樣品測(ce)試，歡(huan)迎(ying)與(yu)我們(men)聯系。