單(dan)克(ke)隆(long)抗體(ti)：如何成為現代醫(yi)學的(de)靶向利(li)器(qi)？

壹.什(shen)麽(me)是抗體(ti)的(de)基本結(jie)構(gou)與(yu)功能(neng)？

抗(kang)體(ti)（antibody）是由效應(ying)B細(xi)胞（漿細(xi)胞）分泌(mi)的(de)壹種(zhong)免疫球(qiu)蛋白(bai)，其(qi)典(dian)型的(de)"Y"形(xing)結(jie)構(gou)使(shi)其(qi)能(neng)夠特異性(xing)地(di)識別(bie)和清除外(wai)源物(wu)質(zhi)，如(ru)細(xi)菌(jun)、病毒等(deng)病原(yuan)體(ti)。從分(fen)子(zi)結(jie)構(gou)來(lai)看，天(tian)然(ran)抗(kang)體(ti)由兩(liang)條(tiao)較(jiao)長(chang)的(de)重鏈（H鏈）和兩(liang)條(tiao)較(jiao)短的(de)輕(qing)鏈（L鏈）通(tong)過二硫鍵和非共(gong)價(jia)鍵連接(jie)而(er)成。這(zhe)些(xie)多肽(tai)鏈進(jin)壹步(bu)分為恒(heng)定區（C區）和可變(bian)區（V區）兩(liang)個功能(neng)區域。其(qi)中(zhong)，可變(bian)區內(nei)的(de)高(gao)變(bian)區氨基酸(suan)序(xu)列(lie)具有高(gao)度多(duo)樣(yang)性(xing)，直(zhi)接決(jue)定(ding)了(le)抗(kang)體(ti)與(yu)抗(kang)原(yuan)結(jie)合的(de)特(te)異性(xing)。這種(zhong)結(jie)構(gou)多(duo)樣(yang)性(xing)使(shi)免疫系(xi)統能夠識別(bie)自然(ran)界中各種(zhong)病原(yuan)體(ti)表(biao)面千(qian)差萬(wan)別(bie)的(de)蛋(dan)白(bai)質(zhi)抗(kang)原(yuan)表(biao)位(wei)。

二.單克(ke)隆(long)抗體(ti)是如何被(bei)發現與(yu)發展的(de)？

單(dan)克(ke)隆(long)抗體(ti)（monoclonal antibody, mAb）是指(zhi)由單(dan)壹B細(xi)胞克(ke)隆(long)產(chan)生(sheng)的(de)、高(gao)度均(jun)壹且僅(jin)針(zhen)對(dui)特(te)定(ding)抗(kang)原(yuan)表(biao)位(wei)的(de)抗(kang)體(ti)。其(qi)發展歷程可追溯(su)至(zhi)1975年(nian)，當時Kohler等人通(tong)過雜交瘤技(ji)術(shu)成功制(zhi)備(bei)出(chu)具(ju)有(you)抗(kang)原(yuan)特異性(xing)的(de)鼠源性(xing)單克(ke)隆(long)抗體(ti)，這壹突(tu)破性(xing)進展開啟了(le)靶向治療(liao)的(de)新(xin)紀元(yuan)。隨著生物(wu)技(ji)術(shu)的(de)發展，單克(ke)隆(long)抗體(ti)經歷了四個重要演進(jin)階段(duan)：最初的(de)鼠源性(xing)單克(ke)隆(long)抗體(ti)、嵌合性(xing)單克(ke)隆(long)抗體(ti)、人源化(hua)單(dan)克(ke)隆(long)抗體(ti)，直(zhi)至(zhi)現在的(de)全(quan)人源單(dan)克(ke)隆(long)抗體(ti)。這壹演進(jin)過程主要致力於解決(jue)抗(kang)體(ti)藥物(wu)的(de)免(mian)疫原(yuan)性(xing)問題——早(zao)期的(de)鼠源性(xing)抗體(ti)在人體(ti)內(nei)會引(yin)發人抗(kang)鼠抗體(ti)反(fan)應(ying)，導(dao)致免(mian)疫損傷，而(er)人源化(hua)技(ji)術(shu)的(de)應(ying)用(yong)顯(xian)著降低(di)了這(zhe)種(zhong)風(feng)險(xian)。

三(san).單克(ke)隆(long)抗體(ti)如何發揮治(zhi)療(liao)作用(yong)？

單克(ke)隆(long)抗體(ti)的(de)治(zhi)療(liao)機制(zhi)主要體(ti)現在三(san)個方(fang)面：首先(xian)，通(tong)過抗體(ti)依賴(lai)性(xing)細(xi)胞介導(dao)的(de)細(xi)胞毒作用(yong)（ADCC）激(ji)活免(mian)疫細(xi)胞清除靶細(xi)胞；其(qi)次(ci)，借(jie)助(zhu)補(bu)體(ti)依賴(lai)性(xing)細(xi)胞毒作用(yong)（CDC）激(ji)活補(bu)體(ti)系(xi)統破壞靶細(xi)胞；此外(wai)，還(hai)能通過阻斷(duan)病毒與(yu)細(xi)胞受(shou)體(ti)的(de)結(jie)合，直(zhi)接抑(yi)制(zhi)病原(yuan)體(ti)侵(qin)入(ru)宿(xiu)主(zhu)細(xi)胞。這些(xie)作用(yong)機制(zhi)使(shi)單克(ke)隆(long)抗體(ti)在傳染病、腫瘤和自身(shen)免疫性(xing)疾病等領域展現出(chu)廣(guang)闊的(de)應(ying)用(yong)前(qian)景(jing)。近年(nian)來(lai)，研(yan)究人員(yuan)還開發出(chu)多(duo)價(jia)和多特(te)異性(xing)單克(ke)隆(long)抗體(ti)、抗體(ti)組合(he)療(liao)法以及(ji)基於抗體(ti)工(gong)程的(de)小(xiao)分(fen)子(zi)片(pian)段(duan)等創新(xin)形(xing)式，進(jin)壹步(bu)拓展了其(qi)臨(lin)床(chuang)應(ying)用(yong)範(fan)圍(wei)。

四.單克(ke)隆(long)抗體(ti)在肺炎治(zhi)療(liao)中表(biao)現如何？

在肺炎疫情(qing)防控(kong)中(zhong)，單克(ke)隆(long)抗體(ti)顯示(shi)出(chu)獨(du)特(te)的(de)治(zhi)療(liao)價(jia)值。傳統的(de)恢(hui)復(fu)期血(xue)漿治(zhi)療(liao)雖然(ran)具(ju)有(you)壹定效果(guo)，但(dan)存(cun)在明顯局(ju)限(xian)性(xing)：血漿(jiang)中除中(zhong)和抗體(ti)外還(hai)包(bao)含(han)大量非特(te)異性(xing)抗體(ti)成分(fen)，治(zhi)療(liao)效果(guo)不均(jun)壹；血漿(jiang)制(zhi)品存(cun)在安全性(xing)風(feng)險(xian)，需要嚴格(ge)的(de)病毒滅(mie)活處(chu)理(li)；此外還面臨供(gong)體(ti)不足(zu)、批次間差異大等(deng)問題。相(xiang)比(bi)之(zhi)下，采(cai)用(yong)單(dan)個B細(xi)胞抗體(ti)制(zhi)備(bei)技(ji)術(shu)開(kai)發的(de)全(quan)人源單(dan)克(ke)隆(long)抗體(ti)具有(you)顯(xian)著優(you)勢：通過從康復(fu)者(zhe)外(wai)周(zhou)血(xue)單(dan)核(he)細(xi)胞中克(ke)隆(long)抗體(ti)基因，在表(biao)達(da)系(xi)統中生(sheng)產(chan)高(gao)純(chun)度抗(kang)體(ti)，不僅(jin)能(neng)保證批間壹致性(xing)，還能(neng)實現規(gui)模化生(sheng)產(chan)，有(you)效解(jie)決(jue)供(gong)應(ying)瓶(ping)頸(jing)。

五.如何制(zhi)備(bei)治(zhi)療(liao)用單(dan)克(ke)隆(long)抗體(ti)？

現代單克(ke)隆(long)抗體(ti)的(de)制(zhi)備(bei)遵(zun)循(xun)精細(xi)的(de)流(liu)程：首先(xian)從(cong)免疫個體(ti)獲取外周(zhou)血(xue)單(dan)核(he)細(xi)胞；接著通過反(fan)轉(zhuan)錄(lu)PCR擴(kuo)增(zeng)抗(kang)體(ti)基因序列，並(bing)進行完(wan)整(zheng)性(xing)分析(xi)；然(ran)後(hou)將(jiang)目的(de)基因克(ke)隆(long)至(zhi)表(biao)達(da)載體(ti)，在適宜(yi)系(xi)統中進(jin)行表(biao)達(da)純(chun)化；最(zui)後(hou)通(tong)過特異性(xing)篩選和功能(neng)鑒定(ding)，獲得(de)符(fu)合治療(liao)要求的(de)單(dan)克(ke)隆(long)抗體(ti)。這種(zhong)技(ji)術(shu)路(lu)徑在我(wo)國應(ying)對突(tu)發傳染病中發揮了(le)重要作用(yong)。在先前應對(dui)SARS和MERS疫情(qing)的(de)過程中，我(wo)國科(ke)研(yan)人員(yuan)建立(li)的(de)抗(kang)體(ti)篩選平(ping)臺和經驗(yan)，為新(xin)冠病毒中(zhong)和抗體(ti)的(de)快速研(yan)發奠(dian)定了堅(jian)實基礎(chu)。

六.單克(ke)隆(long)抗體(ti)的(de)未(wei)來(lai)展望(wang)如何？

單(dan)克(ke)隆(long)抗體(ti)作為精準醫(yi)療(liao)的(de)重要組成部(bu)分(fen)，正在傳染病防治(zhi)、腫瘤治療(liao)等領域展現出(chu)巨(ju)大潛(qian)力。與(yu)疫苗(miao)的(de)預(yu)防作用(yong)形(xing)成互補，單(dan)克(ke)隆(long)抗體(ti)更像(xiang)是壹支(zhi)能(neng)夠精準打(da)擊(ji)病原(yuan)體(ti)的(de)"特(te)種(zhong)部隊(dui)"。隨著抗體(ti)工(gong)程技(ji)術(shu)不斷(duan)發展，新(xin)型抗(kang)體(ti)形(xing)式如(ru)雙特(te)異性(xing)抗體(ti)、抗體(ti)-藥物(wu)偶(ou)聯(lian)物(wu)等(deng)不斷(duan)湧(yong)現，進壹步(bu)拓展了臨(lin)床應(ying)用(yong)場景(jing)。未(wei)來(lai)，隨著人工(gong)智(zhi)能(neng)輔助設計和高(gao)效表(biao)達(da)系(xi)統的(de)完(wan)善(shan)，單(dan)克(ke)隆(long)抗體(ti)的(de)開(kai)發周(zhou)期(qi)將(jiang)顯(xian)著縮(suo)短，生產(chan)成本持續降低(di)，使(shi)其(qi)在重大公(gong)共(gong)衛(wei)生事件(jian)應對(dui)中(zhong)發揮更(geng)加(jia)重要的(de)作用(yong)。

值得(de)註(zhu)意的(de)是，單克(ke)隆(long)抗體(ti)技(ji)術(shu)的(de)發展仍需克(ke)服諸(zhu)多(duo)挑(tiao)戰(zhan)，包(bao)括提(ti)高(gao)組織(zhi)穿透(tou)性(xing)、降低(di)免疫原(yuan)性(xing)、優化(hua)給藥(yao)途(tu)徑等。同時，如何將(jiang)基礎(chu)研(yan)究成果(guo)快速轉(zhuan)化(hua)為臨床(chuang)可用的(de)治(zhi)療(liao)產(chan)品(pin)，也(ye)需要產(chan)學研(yan)各環節的(de)緊(jin)密(mi)協(xie)作。隨著這些問題的(de)逐(zhu)步(bu)解決(jue)，單(dan)克(ke)隆(long)抗體(ti)有望(wang)為人類(lei)應對復(fu)雜疾病提供(gong)更多(duo)有效的(de)解(jie)決(jue)方(fang)案(an)。

七(qi).提(ti)供(gong)單克(ke)隆(long)抗體(ti)的(de)廠(chang)商(shang)有(you)哪些

杭(hang)州(zhou)斯達特(te)生物(wu)科(ke)技(ji)有限(xian)公(gong)司(si)自主(zhu)研(yan)發的(de)"單(dan)克(ke)隆(long)抗體(ti) MMAE&MMAF"（貨(huo)號(hao)：S0E0007），是壹款具(ju)有(you)高(gao)特異性(xing)、高(gao)親和力及(ji)優(you)異穩定(ding)性(xing)的(de)抗(kang)體(ti)試(shi)劑。該產(chan)品(pin)采(cai)用雜交瘤技(ji)術(shu)制(zhi)備(bei)，能(neng)夠高(gao)特異性(xing)識別(bie)並(bing)結(jie)合微(wei)管蛋(dan)白(bai)抑(yi)制(zhi)劑MMAE和MMAF，在抗體(ti)藥物(wu)偶(ou)聯(lian)物(wu)（ADC）的(de)研(yan)發、質(zhi)控(kong)、藥代動力學研(yan)究及(ji)療(liao)效評估(gu)等領域具(ju)有關(guan)鍵應用(yong)價(jia)值。

產(chan)品(pin)核(he)心優勢：

高(gao)特異性(xing)與(yu)高(gao)親和力： 本品經ELISA、Western Blot等多種(zhong)方(fang)法驗(yan)證，可精準識別(bie)MMAE和MMAF小(xiao)分(fen)子(zi)，展現出(chu)特(te)異性(xing)和納(na)摩(mo)爾(er)級(ji)的(de)親(qin)和力。極(ji)低(di)的(de)交叉(cha)反(fan)應(ying)性(xing)確保(bao)了檢(jian)測結(jie)果的(de)高(gao)信噪(zao)比(bi)和可靠性(xing)。

穩定(ding)性(xing)與(yu)壹致性(xing)： 在嚴格(ge)的(de)質(zhi)控(kong)標準下，產(chan)品(pin)表(biao)現出(chu)優(you)異的(de)物(wu)理(li)和化學穩定(ding)性(xing)，批內(nei)和批間差異控制(zhi)在極(ji)小(xiao)範(fan)圍(wei)內(nei)，為ADC藥物(wu)的(de)研(yan)發與(yu)生(sheng)產(chan)提(ti)供(gong)穩定(ding)、可靠的(de)檢(jian)測保(bao)障。

適用於多類(lei)關鍵應用(yong)場景(jing)： 該產(chan)品(pin)是進行以(yi)下研(yan)究的(de)理(li)想工(gong)具(ju)：

ADC藥(yao)物(wu)研(yan)發與(yu)質(zhi)控(kong)： 用於ADC藥物(wu)中(zhong)小(xiao)分(fen)子(zi)毒素(su)（MMAE/MMAF）的(de)連(lian)接(jie)效率(lv)分(fen)析、藥(yao)物(wu)抗(kang)體(ti)比(bi)（DAR）測定(ding)及(ji)質(zhi)量控制(zhi)。

藥代動力學研(yan)究： 用(yong)於檢(jian)測體(ti)內(nei)外ADC藥(yao)物(wu)的(de)代謝過程、總抗(kang)體(ti)濃度及(ji)遊(you)離(li)小(xiao)分(fen)子(zi)毒素(su)的(de)監(jian)測(ce)。

療(liao)效與(yu)作用(yong)機制(zhi)研(yan)究： 用(yong)於分析(xi)ADC藥(yao)物(wu)在靶向遞送(song)後(hou)，MMAE/MMAF的(de)釋(shi)放情(qing)況(kuang)及(ji)對(dui)細(xi)胞的(de)殺(sha)傷(shang)機制(zhi)研(yan)究。

免(mian)疫檢(jian)測開(kai)發： 作為核心(xin)試(shi)劑，用(yong)於開發檢(jian)測MMAE/MMAF的(de)ELISA或(huo)其(qi)它免(mian)疫學方(fang)法。

專業(ye)技(ji)術(shu)支(zhi)持(chi)： 我(wo)們(men)提(ti)供詳盡的(de)產(chan)品(pin)技(ji)術(shu)資(zi)料(liao)，包(bao)括特(te)異性(xing)驗(yan)證數(shu)據(ju)、親(qin)和力測試(shi)報告(gao)及(ji)專(zhuan)業(ye)化(hua)的(de)應(ying)用(yong)方(fang)案(an)，全(quan)力協助(zhu)客戶(hu)加(jia)速ADC藥(yao)物(wu)研(yan)發與(yu)評價(jia)進(jin)程。