STARTER特(te)色(se)產品推薦： 免(mian)疫檢(jian)查點靶(ba)點(dian)之(zhi)CTLA-4

CTLA-4，又(you)名(ming)CD152，由(you)CTLA-4基(ji)因(yin)編(bian)碼的(de)壹種(zhong)跨(kua)膜蛋(dan)白(bai)質，表(biao)達於活化(hua)的CD4+和(he)CD8+T細(xi)胞(bao)，與T細(xi)胞(bao)表面(mian)的協同(tong)刺(ci)激(ji)分(fen)子(zi)受(shou)體（CD28）具有高(gao)度的(de)同(tong)源(yuan)性(xing)。

CTLA-4和(he)CD28均(jun)為(wei)免(mian)疫球(qiu)蛋白(bai)超家族成(cheng)員(yuan)，二(er)者(zhe)與相(xiang)同(tong)的(de)配(pei)體CD86(B7-2)和(he)CD80(B7-1)結(jie)合(he)。CTLA-4的免(mian)疫調控功能的關鍵(jian)體現在控制(zhi)CD4+FoxP3-、CD8+T細(xi)胞以及調(tiao)節性(xing)T細胞(bao)（Treg）。CTLA-4能夠中止(zhi)激活的(de)T細(xi)胞的反(fan)應（T cell response）以及介導Treg的(de)抑(yi)制功能。目(mu)前(qian)的研(yan)究表明(ming)CTLA-4抑(yi)制T細(xi)胞(bao)的(de)反(fan)應主(zhu)要(yao)是通過(guo)兩種(zhong)途(tu)徑：

壹是通過(guo)與CD28競爭性(xing)的結(jie)合(he)B7或(huo)者(zhe)招(zhao)募(mu)磷酸(suan)酶(mei)到CTLA-4的胞內(nei)結(jie)構(gou)域(yu)部(bu)分從(cong)而(er)降(jiang)低(di)TCR（T cell receptor）和(he)CD28的(de)信號。

另(ling)壹種(zhong)是降(jiang)低(di)CD80和(he)CD86在抗原呈遞(di)細(xi)胞(bao)（APC）的(de)表(biao)達水平或(huo)者(zhe)通(tong)過(guo)轉(zhuan)胞吞(tun)作(zuo)用(yong)（transendocytosis）將它(ta)們(men)從(cong)APC移(yi)除(chu)，這(zhe)樣(yang)就(jiu)減(jian)少(shao)了(le)CD28參(can)與進(jin)行T細胞激活。此外(wai)，CTLA-4還會(hui)介導樹(shu)突細(xi)胞(bao)結合(he)CD80/CD86並誘導色(se)氨酸(suan)降(jiang)解酶(mei)IDO的表達，從(cong)而(er)導致(zhi)TCR的抑(yi)制。CTLA-4抗體通過(guo)結合(he)CTLA-4來減(jian)少(shao)Treg，激活TCR

目(mu)前(qian)獲批上市的CTLA-4抗體只(zhi)有BMS的(de)Ipilimumab（商品名Yervoy，2011年獲FDA批準用(yong)於治(zhi)療黑色素(su)瘤）。Tremelimumab最早(zao)由(you)Pfizer開(kai)發，目(mu)前(qian)是Medimmune在研究，不(bu)過(guo)由(you)於臨(lin)床表(biao)現不(bu)佳，並沒(mei)有獲(huo)批治(zhi)療任何癌(ai)癥(zheng)。

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數(shu)據(ju)展示(shi)：

WB result of Invivo CTLA-4 (CD152) Mouse mAb
Primary antibody: Invivo CTLA-4 (CD152) Mouse mAb at 1/1000 dilution
Lane 1: reduced purified mouse CTLA-4 with histidine tag at C-terminus 1 µg
Lane 2: reduced purified mouse CTLA-4 with histidine tag at C-terminus 0.5 µg
Secondary antibody: Goat Anti-Mouse IgG, (H+L), HRP conjugated at 1/10000 dilution
Predicted MW: 25~30 kDa
Observed MW: 20~30 kDa