腫瘤(liu)病理(li)靶點：MLH1和(he)NaPi2b/SLC34A2解析

MLH1靶點

簡(jian)介

MLH1（MutL Homolog 1）蛋(dan)白是壹種在人類細(xi)胞中發現的DNA修復(fu)酶(mei)，屬於(yu)MutL蛋(dan)白家族(zu)。MLH1蛋(dan)白在DNA錯(cuo)配修復(fu)（Mismatch Repair, MMR）過程(cheng)中起(qi)著(zhe)關鍵(jian)作用(yong)，這(zhe)壹過程(cheng)可以(yi)識(shi)別(bie)並修(xiu)復(fu)DNA復(fu)制(zhi)過(guo)程(cheng)中產(chan)生(sheng)的(de)錯配堿(jian)基對。MLH1蛋(dan)白的功(gong)能對於(yu)維(wei)持基因組(zu)穩定性和(he)防止癌癥(zheng)發生(sheng)至關重要

結構(gou)特點

Three dimensional structures  of MLH1

MLH1蛋(dan)白屬於(yu)MutL蛋(dan)白家族(zu)，具有(you)多(duo)個(ge)功能結構(gou)域。它(ta)通(tong)常與PMS2蛋(dan)白形(xing)成(cheng)異(yi)二(er)聚(ju)體，這(zhe)種異二聚體是(shi)其(qi)發揮DNA錯配修復(fu)功能的活(huo)性形(xing)式(shi)。其(qi)N端(duan)含(han)有(you)ATP結(jie)合結構(gou)域，能夠結合並水(shui)解ATP，為蛋(dan)白的功(gong)能活(huo)動提供能量；C端(duan)則(ze)參(can)與與其(qi)他(ta)錯配修復(fu)蛋(dan)白的相(xiang)互(hu)作用(yong)，在錯配修復(fu)復(fu)合物(wu)的組(zu)裝(zhuang)和(he)功能發揮中起(qi)重要作用(yong)。

主(zhu)要功能

DNA錯配修復(fu)：在DNA復(fu)制(zhi)過(guo)程(cheng)中，DNA聚(ju)合酶(mei)偶爾會(hui)引(yin)入錯誤的(de)堿(jian)基，形(xing)成(cheng)堿(jian)基錯配或(huo)插入(ru) - 缺(que)失環。MLH1 - PMS2異二聚體能夠識別(bie)這些錯(cuo)配，並與其(qi)他(ta)錯配修復(fu)蛋(dan)白（如MSH2 - MSH6復(fu)合物(wu)）協(xie)同作用(yong)，對錯(cuo)誤的(de)堿(jian)基進(jin)行切除(chu)和修(xiu)復(fu)，從而維(wei)持基因組(zu)的(de)穩定性和(he)完整(zheng)性。

參(can)與DNA損傷應答(da)：除(chu)了錯配修復(fu)功能外，MLH1還參與細(xi)胞對DNA損傷的應答(da)過程(cheng)。當(dang)DNA受(shou)到(dao)損傷時，MLH1可(ke)以(yi)激(ji)活(huo)細(xi)胞周(zhou)期(qi)檢(jian)查(zha)點，使(shi)細(xi)胞周(zhou)期(qi)停(ting)滯，以(yi)便(bian)有足夠的時(shi)間(jian)進(jin)行DNA修復(fu)；如果(guo)損傷無法修(xiu)復(fu)，MLH1還可以(yi)參(can)與啟動細(xi)胞雕(diao)亡程(cheng)序(xu)，清(qing)除(chu)受損細(xi)胞，防(fang)止其(qi)發生(sheng)癌(ai)變。

癌癥診斷(duan)中的(de)作(zuo)用(yong)

• 遺傳(chuan)性結(jie)直腸癌的(de)診(zhen)斷與林奇綜(zong)合征篩(shai)查(zha)

林奇(qi)綜(zong)合征（Lynch syndrome，LS）是(shi)壹種常染色(se)體顯(xian)性遺(yi)傳(chuan)病，由(you)錯配修復(fu)基因（MMR）如(ru)MLH1、MSH2、MSH6和(he)PMS2等功(gong)能缺(que)陷引(yin)起(qi)，與遺傳(chuan)性結(jie)直腸癌的(de)發生(sheng)密(mi)切(qie)相(xiang)關。MLH1蛋(dan)白功能缺(que)失是林奇綜(zong)合征的(de)重要病因(yin)之(zhi)壹。通(tong)過(guo)免(mian)疫(yi)組(zu)織(zhi)化(hua)學(xue)（IHC）檢測(ce)腫瘤(liu)組(zu)織(zhi)中MLH1蛋(dan)白的表達情(qing)況(kuang)，如果(guo)MLH1蛋(dan)白表達缺(que)失，高度提示(shi)可(ke)能存(cun)在(zai)林奇(qi)綜(zong)合征。

• 散(san)發性結(jie)直腸癌的(de)診(zhen)斷與預後評估(gu)

在(zai)散(san)發性結(jie)直腸癌中，也有部分(fen)患(huan)者會(hui)出(chu)現MLH1蛋(dan)白表達異常。檢測(ce)MLH1蛋(dan)白表達有助於(yu)區分散(san)發性結(jie)直腸癌的(de)不(bu)同分子(zi)亞(ya)型。例(li)如(ru)，MLH1基因啟(qi)動(dong)子(zi)區高甲(jia)基化(hua)可(ke)導(dao)致(zhi)MLH1蛋(dan)白表達沈默，這(zhe)類患(huan)者的腫瘤(liu)生(sheng)物(wu)學(xue)行為和(he)臨床(chuang)病理(li)特征可能與其(qi)他(ta)亞型有(you)所(suo)不同(tong)。MLH1蛋(dan)白表達狀態與散(san)發性結(jie)直腸癌患(huan)者的預(yu)後(hou)相(xiang)關。壹般來說，MLH1蛋(dan)白表達缺(que)失的散(san)發性結(jie)直腸癌患(huan)者可能具有(you)較好的預後，對某(mou)些化(hua)療藥物(wu)的反(fan)應也與MLH1蛋(dan)白正(zheng)常表達的患(huan)者不同(tong)。因(yin)此，檢(jian)測(ce)MLH1蛋(dan)白表達可以為臨床(chuang)治療方案的選(xuan)擇和(he)預後(hou)判(pan)斷(duan)提供重要依據(ju)。

• 子(zi)宮內(nei)膜癌(ai)的診斷與鑒別(bie)診斷(duan)

子(zi)宮內(nei)膜癌(ai)也是林奇(qi)綜(zong)合征相(xiang)關的常見腫瘤(liu)之(zhi)壹。約(yue)20% - 30%的(de)林(lin)奇綜(zong)合征患(huan)者會(hui)發生(sheng)子(zi)宮內(nei)膜癌(ai)。檢測(ce)子(zi)宮內(nei)膜癌(ai)組(zu)織(zhi)中MLH1蛋(dan)白的表達情(qing)況(kuang)，有助於(yu)篩(shai)查(zha)林奇(qi)綜(zong)合征相(xiang)關的子(zi)宮內(nei)膜癌(ai)。對於(yu)MLH1蛋(dan)白表達缺(que)失的子(zi)宮內(nei)膜癌(ai)患(huan)者，需要進(jin)壹步評(ping)估是(shi)否(fou)存(cun)在(zai)林奇(qi)綜(zong)合征，以(yi)便(bian)對患(huan)者及(ji)其(qi)家(jia)族成(cheng)員(yuan)進(jin)行遺傳(chuan)咨(zi)詢和腫瘤(liu)預(yu)防(fang)。MLH1蛋(dan)白表達檢測(ce)還可用(yong)於(yu)子(zi)宮內(nei)膜癌(ai)的鑒別(bie)診斷(duan)。例如(ru)，與散(san)發性子(zi)宮內(nei)膜癌(ai)相(xiang)比(bi)，林(lin)奇(qi)綜(zong)合征相(xiang)關子(zi)宮內(nei)膜癌(ai)通(tong)常具有(you)組(zu)織(zhi)學(xue)類型和(he)分(fen)子(zi)特征，MLH1蛋(dan)白表達狀態的(de)檢(jian)測(ce)有(you)助於(yu)區分這(zhe)兩(liang)種類型的(de)子(zi)宮內(nei)膜癌(ai)，從而指(zhi)導治療和(he)隨(sui)訪。

產(chan)品介紹(shao)

MLH1 Recombinant Mouse mAb (SDT-R702)       貨號： S0B2363

數(shu)據(ju)展(zhan)示(shi)：

Positive staining

IHC shows positive staining in paraffin-embedded human colon

Positive staining

IHC shows positive staining in paraffin-embedded human testis

 Negative staining

IHC shows negative staining in paraffin-embedded human colon cancer

Negative staining

IHC shows negative staining in paraffin-embedded human pancreatic cancer

組(zu)織(zhi)表達圖譜：

Expression of MLH1 in tumor tissue

Expression of MLH1 in human tissue.

NaPi2b/SLC34A2靶點

簡(jian)介

NaPi2b，也稱為 SLC34A2，是(shi)壹種鈉依賴性磷(lin)酸(suan)鹽(yan)轉(zhuan)運蛋(dan)白。它(ta)屬於(yu) SLC34 家(jia)族，該(gai)家族(zu)負責跨(kua)細(xi)胞膜(mo)轉(zhuan)運磷(lin)酸(suan)鹽(yan)

結(jie)構(gou)特點

Three dimensional structures of NaPi2b

跨(kua)膜結(jie)構(gou)：NaPi2b/SLC34A2是(shi)壹種糖基化(hua)的(de)跨(kua)膜(mo)蛋(dan)白，其(qi)結(jie)構(gou)包(bao)含(han)12個(ge)跨(kua)膜(mo)結構(gou)域，N端(duan)和(he)C端(duan)均(jun)位於(yu)細(xi)胞內(nei)。這種跨膜結構(gou)使(shi)得它(ta)能夠鑲嵌(qian)在(zai)細(xi)胞膜(mo)中，形(xing)成(cheng)壹個通(tong)道(dao)或(huo)載(zai)體，介導(dao)物(wu)質(zhi)的跨(kua)膜運(yun)輸。

糖基化(hua)修(xiu)飾(shi)：糖(tang)基化(hua)修(xiu)飾(shi)對於(yu)NaPi2b/SLC34A2蛋(dan)白的穩定性、轉(zhuan)運功(gong)能以及(ji)與其(qi)他(ta)分子(zi)的(de)相(xiang)互(hu)作用(yong)具有(you)重要影響(xiang)。糖(tang)基化(hua)位點的(de)改變可能會(hui)影(ying)響蛋(dan)白的折(zhe)疊(die)、定位和活(huo)性

主(zhu)要功能

磷(lin)酸(suan)鹽(yan)吸(xi)收: NaPi2b 的(de)主要功能是促(cu)進(jin)細(xi)胞對磷(lin)酸(suan)鹽(yan)的(de)吸收(shou)。磷(lin)酸(suan)鹽(yan)是(shi)細(xi)胞生(sheng)長(chang)、能量代謝和骨骼(ge)健康(kang)所必需的重要礦物(wu)質(zhi)。

鈉依(yi)賴性: NaPi2b 的(de)轉(zhuan)運活(huo)性依(yi)賴於(yu)鈉(na)離(li)子(zi)的(de)存(cun)在(zai)。它(ta)利用(yong)鈉(na)離(li)子(zi)的(de)電(dian)化(hua)學(xue)梯度(du)來驅(qu)動(dong)磷(lin)酸(suan)鹽(yan)進(jin)入細(xi)胞。

組(zu)織(zhi)分(fen)布(bu)相(xiang)關功能：該(gai)蛋(dan)白廣泛(fan)分布(bu)於(yu)多(duo)種組(zu)織(zhi)和(he)器(qi)官中，如(ru)肺、小腸、乳(ru)腺等(deng)。在小腸中，它(ta)參與食(shi)物(wu)中磷(lin)酸(suan)鹽(yan)的(de)吸收(shou)；在肺組(zu)織(zhi)中，可(ke)能與肺泡(pao)表面(mian)液(ye)體中的(de)磷(lin)酸(suan)鹽(yan)平(ping)衡有(you)關。

癌癥(zheng)診斷(duan)中的(de)作(zuo)用(yong)

卵巢(chao)癌(ai)： NaPi2b 在(zai)卵(luan)巢(chao)癌(ai)（尤(you)其(qi)是(shi)漿液性卵(luan)巢(chao)癌(ai)）中高(gao)度(du)表達，並且(qie)表達水(shui)平與腫瘤(liu)分(fen)級(ji)和預(yu)後(hou)相(xiang)關。因此，NaPi2b 可(ke)以作(zuo)為卵(luan)巢(chao)癌(ai)診(zhen)斷(duan)和(he)預(yu)後(hou)評估(gu)的輔(fu)助指標(biao)。

肺腺(xian)癌(ai)： 壹些研(yan)究(jiu)表明(ming)，NaPi2b 在(zai)肺腺(xian)癌(ai)中也存(cun)在(zai)高表達，可能有助於(yu)肺腺(xian)癌(ai)的(de)診(zhen)斷和分型。

其(qi)他(ta)癌癥： NaPi2b 在(zai)其(qi)他(ta)壹些癌(ai)癥(zheng)中也有表達，例如子(zi)宮內(nei)膜癌(ai)、甲(jia)狀腺(xian)癌等(deng)，但其(qi)診(zhen)斷價值(zhi)還需要進(jin)壹步研(yan)究。

產(chan)品介紹(shao)

NaPi2b/SLC34A2 Recombinant Rabbit mAb (SDT-1771-79)     貨號： S0B2364

數(shu)據(ju)展(zhan)示(shi)：

Positive staining

IHC shows positive staining in paraffin-embedded human endometrial cancer

Negative control

IHC shows negative staining in paraffin-embedded human skeletal muscle

組(zu)織(zhi)表達圖譜：

Expression of NaPi2b/SLC34A2 in tumor tissue

Expression of NaPi2b/SLC34A2 in human tissue